1996 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
08282218
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
若月 芳雄 京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
工藤 明 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (70178002)
|
|---|
| Keywords | 免疫学 / B細胞分化 / 抗体産生 / トランスジェニンクマウス / 転写因子 |
|---|
| Research Abstract |
これまでの我々の得られたPax-5遺伝子の機能についての知見を確認し、更にin vivoでのB細胞の機能、特に抗体産生と、細胞増殖についての役割をさぐるため、1、分化段階の異なるB細胞株に、BSAPを強制発現させ、および、B細胞の後期・終末分化において、その生理的発現停止が起きない、2、トランスジェニックマウスを作成した。
1、BSAPの強制発現細胞株
(1)予想どおり、BSAP発現株は、対照株にくらべて、細胞の増殖を亢進し、抗体の産生を抑制したが、この効果は、形質細胞株よりも、後期B細胞株により、著明に認められた。
(2)形質細胞は生理的には、BSAPを発現しないが、heterologous promotorを用いた我々の実験では、BSAP発現に対し、permissiveであった。
(3)BSAPを発現することにより、終末分化に伴う形質の変化、即ち抗体産生能の獲得、Syndecan-1、Blimp-1の発現、細胞質内Igの産生増加、何れも抑制された。
(4)更に、BSAPの強制発現により、増殖・抗体産生への効果に加えて、後期B細胞の形質細胞そのものへの分化が抑制されることをみつけた。
2、BSAPトランスジェニックマウスの作成
本年度内に、BSAPを発現する、マウスを二系統作成し、そのコロニーを増やし、ヘテロのマウスを得ることができた。一次抗体産生応答はトランスジェニックで、対照群マウスに比較して、低下傾向が認められたが、二次抗体産生応答では、その差が縮小した。現在、更にプロモーター部位を改変した新たなトランスジェニックマウスを作成中である。
|
Research Products
(1 results)
-
[Publications] Takashi Usui,Yoshio Wakatsuki,et al.: "Overexpression of B Cell-Specific Activator Protein (BSAP/Pax-5) in a late B Cell is Sufficient to Suppress Differentiation to an Ig High Producer Cell with Plasma Cell Phenotype." Journal of Immunology. (in press). (1997)
