1996 Fiscal Year Annual Research Report

自己抗体産生B1細胞の増殖、分化、親和性成熟の分子機構

Research Project

Project/Area Number	08282233
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	白井俊一順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三井健一順天堂大学, 医学部, 助手 (80266030) 石川昌順天堂大学, 医学部, 助手 (00276479)
Keywords	自己免疫 / Bリンパ球 / 細胞分化 / 遺伝子統御 / SLE
Research Abstract	自己免疫疾患に高頻度に出現するMott細胞は細胞質中に免疫グロブリン顆粒(Russell body)を多数含む異常な形質細胞であり、自己免疫疾患におけるB細胞の異常分布と関連した細胞と考えられる。今回我々は自己免疫疾患におけるMott細胞の起源とその意義について解析を加えるとともに、Mott細胞形成責任遺伝子のmappingを試みた。その結果、1)自己免疫系であるNZB、NZBxNZW(NZB/W)F1マウスに非自己免疫系に較べ異常に多数のMott細胞が観察された。2)Mott細胞の細胞表面形質はB1細胞の形質とほぼ一致していた。実際に、B1とB2細胞をFACSで分画し、in vitroで5日間IL-5やLPS刺激したところ、Mott細胞はほぼ全てB1細胞から形成された。5)Mott細胞形成はNZB/W F1ヌードマウスには見られず、T細胞依存性現象と考えられた。6)Mott細胞形成高感受性の責任遺伝子が、NZB第4染色体尾部のD4Mit70とD4Mit48座と密接に連鎖して存在することが明らかとなり、Mott-1と命名した。この領域にはB1細胞の分化異常と密接な関連のある高IgM血症責任遺伝子Imh-1が存在する(Hirose et al.Int.Immunol.6:1857,1993)ので、Mott細胞形成はB1細胞の異常な増殖分化と関連した現象であることが示唆される(Jiang et al.J.Immunol.158:992,1997)。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Nishimura,H.,Ishikawa,S.,Nozawa,S.et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex class II molecules A A on autoimmune disease in New Zealand mice." Int.Immunol.8. 967-976 (1996)
[Publications] Mieza,M.A.,Itoh,T.,Cui,J.O.,et al.: "Selective reduction of V 14^+ NK T cells associated with disease development in autoimmune-prone mice." J.Immunol.156. 4035-4040 (1996)
[Publications] Kaneko,Y.,Hirose,S.,Abe,M.,Yagita,H.et al.: "CD40^- mediated stimulation of B1 and B2 cells : implication in autoantibody production in murine lupus." Eur.J.Immunol.26. 3061-3065 (1996)
[Publications] Jiang,Y.,Hirose,S.,Hamano,Y.et al.: "Mapping of a gene for the increased suysceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.157. 992-997 (1997)
[Publications] Hirose,S.,Hamano,H.,& Shirai,T. :"Genetic factors predisposing to B-CLL and to autoimmune disease in spontaneous murine model." Leukemia. (in press).
[Publications] Miyazaki,S.,Shimura,J.,Hirose,S.,et al.: "Is structural flexibility of antigen-binding loops involved in the affinity maturation of anti-DNA antibodies?" Int.Immunol.(in press).

1996 Fiscal Year Annual Research Report

自己抗体産生B1細胞の増殖、分化、親和性成熟の分子機構

Principal Investigator

白井 俊一 順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)

Research Products

[Publications] Nishimura,H.,Ishikawa,S.,Nozawa,S.et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex class II molecules A A on autoimmune disease in New Zealand mice." Int.Immunol.8. 967-976 (1996)

[Publications] Mieza,M.A.,Itoh,T.,Cui,J.O.,et al.: "Selective reduction of V 14^+ NK T cells associated with disease development in autoimmune-prone mice." J.Immunol.156. 4035-4040 (1996)

[Publications] Kaneko,Y.,Hirose,S.,Abe,M.,Yagita,H.et al.: "CD40^- mediated stimulation of B1 and B2 cells : implication in autoantibody production in murine lupus." Eur.J.Immunol.26. 3061-3065 (1996)

[Publications] Jiang,Y.,Hirose,S.,Hamano,Y.et al.: "Mapping of a gene for the increased suysceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.157. 992-997 (1997)

[Publications] Hirose,S.,Hamano,H.,& Shirai,T. :"Genetic factors predisposing to B-CLL and to autoimmune disease in spontaneous murine model." Leukemia. (in press).

[Publications] Miyazaki,S.,Shimura,J.,Hirose,S.,et al.: "Is structural flexibility of antigen-binding loops involved in the affinity maturation of anti-DNA antibodies?" Int.Immunol.(in press).

白井俊一順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)