1996 Fiscal Year Annual Research Report

胸腺内分化過程におけるT細胞レセプターの遺伝子再構築を抑制する分子機構

Research Project

Project/Area Number	08282234
Research Institution	Tokai University
Principal Investigator	垣生園子東海大学, 医学部, 教授 (30051618)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	穂積勝人東海大学, 医学部, 助手 (30246079) 佐藤健人東海大学, 医学部, 助手 (50235363)
Keywords	DP胸腺細胞 / TCR発現 / positive selection / チロシンリン酸化 / MHC拘束性TCR
Research Abstract	RecombinaseはT及びB細胞で共通であるにもかかわらず、TCR遺伝子はT細胞で特異的に再構成する。又、TCRのb鎖はa鎖に先行して遺伝子再構成することが知られている。本研究では、この細胞系列及び分化段階特異的事象を制御している因子を明らかにすることを目指し、再構成と同様に遺伝子DNAに変化を生じるTCR遺伝子のgermline(GL)転写を分化段階特異的に誘導する因子を解析した。まず、異なる胎令期のマウス胸腺を解析することにより次の2点を明らかにした。(1)a及びb鎖とも、遺伝子再構成はGL転写に先行する。(2)a鎖とb鎖遺伝子間では、GL転写の分化段階に違いを見い出した。しかも、そのズレはJ断片において著名であるが、V断片ではほぼ同時期であった。この結果は、a及びb鎖遺伝子各々のenhancerは同分化段階で転写活性をもつことを意味し、両鎖遺伝子の転写が分化段階によって異なるのはenhancerのみでは決定されないこと、特にJ断片の転写はその他の因子が関与することが示唆された。そこで、Ja断片の転写活性化を抑制する因子の検索を開始した。まず、Ja49の転写開始点を決定した後その上流域約1Kbp単離し、luciferaseをreporter geneとして同領域の転写制御機能を解析した。その結果、(1)Ja49上流域に転写抑制部位の存在することを示唆するデータが得られた。(2)一方、Ja断片の転写はpre-TCRにより誘導されるることを明らかにした。さらに、T細胞特異的T細胞因子であるGATA3はT細胞は誘導できないがTCR遺伝子断片に脱メチル化を誘導することをJb断片により示し、GATA3によるTCR遺伝子のDNAを再構成或いは転写可能な状態に誘導する機能が示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] T.Nishimura,K.Santa.T.Yahata N.Sato,A.Ohta,Y.Ohmi,et al.: "Involvement of IL-4 producing Vβ8.2^+CD^+CD62L^-CD45RB^- T cells in Non-MHC gene controlled predisposition toward skewing into T helper type-^2 immunity in BALB/c mice^1" J.Immunol.(in press). (1997)
[Publications] Y.Tanaka,A.Takahashi,K.Watanabe,K.Takayama,et al.: "A pivotal role of IL-12 in Th1-dependent mouse liver injury." Int.Immunol.6. 569-576 (1996)
[Publications] N.Nozaki,K.Hozumi,T.Nishimura and S.Habu: "Regulation of NK activity by the adimistration of bromocriptine in haloperidol treated mice." Brain,Behavior,and Immunity. 10. 17-26 (1996)
[Publications] Y.Miyakawa,T.Nishimura,Y.Ueyama K.Miyake.et al.: "Cell adhesion via murine α4 human β1 integrin chimera on transfected" Exp.Cell Res.226. 75-79 (1996)
[Publications] K.Hozumi,A.Kobori,T.Sato,T.Nishimura and S.Habe: "Transcription and demethylation of TCR β gene initiate prior to the gene rearrangeme in c-kit^+ thymocytes with CD3 expression : evidence of T-cell commitment in the thymus." Int.Immunol.10. 1473-1481 (1996)
[Publications] T.Sato,K.Hozumi,K.Kishihara,Y.Kametani,C.Sato,et al.: "Evidence for down-regulation of highly expressed T cell receptor by CD4 and CD45 on non-selected CD4^+CD8^+ thymocytes." Int.Immunol.10. 1529-1536 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

胸腺内分化過程におけるT細胞レセプターの遺伝子再構築を抑制する分子機構

Principal Investigator

垣生 園子 東海大学, 医学部, 教授 (30051618)

Research Products

[Publications] T.Nishimura,K.Santa.T.Yahata N.Sato,A.Ohta,Y.Ohmi,et al.: "Involvement of IL-4 producing Vβ8.2^+CD^+CD62L^-CD45RB^- T cells in Non-MHC gene controlled predisposition toward skewing into T helper type-^2 immunity in BALB/c mice^1" J.Immunol.(in press). (1997)

[Publications] Y.Tanaka,A.Takahashi,K.Watanabe,K.Takayama,et al.: "A pivotal role of IL-12 in Th1-dependent mouse liver injury." Int.Immunol.6. 569-576 (1996)

[Publications] N.Nozaki,K.Hozumi,T.Nishimura and S.Habu: "Regulation of NK activity by the adimistration of bromocriptine in haloperidol treated mice." Brain,Behavior,and Immunity. 10. 17-26 (1996)

[Publications] Y.Miyakawa,T.Nishimura,Y.Ueyama K.Miyake.et al.: "Cell adhesion via murine α4 human β1 integrin chimera on transfected" Exp.Cell Res.226. 75-79 (1996)

[Publications] K.Hozumi,A.Kobori,T.Sato,T.Nishimura and S.Habe: "Transcription and demethylation of TCR β gene initiate prior to the gene rearrangeme in c-kit^+ thymocytes with CD3 expression : evidence of T-cell commitment in the thymus." Int.Immunol.10. 1473-1481 (1996)

[Publications] T.Sato,K.Hozumi,K.Kishihara,Y.Kametani,C.Sato,et al.: "Evidence for down-regulation of highly expressed T cell receptor by CD4 and CD45 on non-selected CD4^+CD8^+ thymocytes." Int.Immunol.10. 1529-1536 (1996)

垣生園子東海大学, 医学部, 教授 (30051618)