1997 Fiscal Year Annual Research Report
カンナビノイド受容体の内因性リガンドとしてのアナンダミドの生合成と代謝
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08308036
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
山本 尚三 徳島大学, 医学部, 教授 (50025607)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 積 日本たばこ生物研究所, 所長 (研究職)
今井 一洋 東京大学, 薬学部, 教授 (50012620)
和久 敬蔵 帝京大学, 薬学部, 教授 (90013854)
山本 郁男 北陸大学, 薬学部, 教授 (50069746)
工藤 一郎 昭和大学, 薬学部, 教授 (30134612)
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| Keywords | アナンダミド / カンナビノイド / マリファナ / アラキドニルエタノールアミド / アラキドン酸 / 2-アラキドニルグリセロール / アミダーゼ / 受容体 |
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| Research Abstract |
1)アナンダミド微量測定法の開発(分担:今井一洋、山下幸和):ラット脳から抽出したアナンダミドをDBD-COClで蛍光誘導体として、HPLCで分離定量する方法を検討し、ほぼ満足できる条件を見出した。GC-MSによる定量法も検討された。
2)アナンダミド分解酵素の研究(分担:山本尚三、山本郁男) :アナンダミド水解酵素活性と合成酵素活性をラットの各臓器についてスクリーニングしたところ、肝、脳など多くの臓器では水解活性と合成活性がほぼ近い値であったが、小腸では水解活性が遥かに低く、種々検討した結果、組織に含まれる脂質が水解酵素活性を著明に阻害することが明らかになった。また、ラット肝のアミド水解酵素のcDNAを発現させたところ、水解酵素と合成酵素が併行して現れ、1つの酵素が両反応を可逆的に触媒することを確認した。さらに、ある種のカンナビノイドおよび代謝物が、水解酵素を阻害することが見出された。
3)アナンダミドの生物活性の研究(分担:和久敬蔵、工藤一郎、宮本積) :もう1つのカンナビノイド受容体リガンドとして見出された2-アラキドニルグリセロールが、電位依存性カルシウムチャンネルを抑制することが示された。さらに、カンナビノイド受容体アゴニストとして新規化合物JTE-614が見出され、末梢型受容体CB2に高い親和性をもつことが見出され、その抗炎症作用も報告された。また、アナンダミドがコラーゲン誘発の血小板凝集を、特異的に阻害することが見出された。
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[Publications] K.Katayama: "Distribution of anandamide amidohydrolase in rat tissues with special reference to small intestine" Biochim.Biophys.Acta. 1347. 212-218 (1997)
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[Publications] Y.Kurahashi: "Reversible hydrolysis and synthesis of anandamide demonstrated by recombinant rat fatty-acid amide hydrolase" Biochem.Biophys.Res.Commun.237. 512-515 (1997)
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[Publications] T.Sugiura: "Inhibition by 2-arachidonoylglycerol,a novel type of possible neuromodulator,of the depolarization-induced increase in intracellular free calcium in neuroblastoma X glioma hybrid NG108-15 cells" Biochim.Biophys.Res.Commun.233. 207-210 (1997)
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[Publications] T.Sugiura: "Is the cannabinoid CB1 receptor a 2-arachidonoylglycerol receptor? Structural requirements for triggering a Ca^<2+> transient in NG108-15 cells" J.Biochem.122. 890-895 (1997)
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[Publications] T.Kimura: "Anandamide,an endogenous cannabinoid receptor ligand,also interacts with 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor" Biol.Pharm.Bull.(in press).
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[Publications] M.Murakami: "Regulatory functions of phospholipase A_2" Immunology. 17. 225-283 (1997)
