1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08357007
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
橋田 充 京都大学, 薬学部, 教授 (20135594)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 一則 東京理科大学, 基礎工学部, 教授 (00130245)
井上 正康 大阪市立大学, 医学部, 教授 (80040278)
安原 眞人 東京医科歯科大学, 医学部付属病院, 教授 (00127151)
寺崎 哲也 東北大学, 薬学部, 教授 (60155463)
前田 浩 熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)
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| Keywords | ドラッグデリバリーシステム / 薬物治療 / 医薬品開発 / 生理活性物質 / レセプター / 体内動態 / 分子機構 |
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| Research Abstract |
生体の恒常性は極めて精緻な調節機構によって維持されており、そこでは種々の生理活性物質が重要な役割を果たしている。これらの作用はレセプターの構造や分布の特異性等によって制御されその機構も分子レベルで解明されつつあるが、全体の調節においてはこのような生科学的・静的な因子だけでなく、さらに生理活性物質の生体内での動的な動きかの空間的・時間的制御との組み合わせによって精密に調節されている。このことは特にこれら生理活性物質やその関連物質を医薬品として治療に用いる場合に、体内動態の制御が必須条件となることを意味しており、こうした認識のもとに近年薬物療法の世界では、最も望ましい濃度-時間パターンのもとに薬物を作用点に到達させることにより最適治療効果を得ることを目的とする薬物投与形態ドラッグデリバリーシステムの創製に関する研究が活発に進められている。しかしながらこれを実現するためには、薬物の作用や動態の分子機構の解明等医学・薬学領域の研究から、動態機構の理解に基づき生体動態システムを構築しその制御技術、素材を開発する工学的アプローチまで、幅広い領域の研究の統合が必要であり、既存の研究組織でこれに応え得るものは存在しない。そこで本研究では、関連領域の研究者を共通の問題意識のもとに有機的に結び付けた新しい研究体制を重点領域研究として組織する事を目的とし、その準備段階として生体内における物質動態を支配する諸因子の抽出とその系統的整理、および体内動態の制御に利用可能な技術の用意を目的として基礎的な調査研究を行った。その結果、基礎生物学に対しては生体恒常性維持の機構を物質動態の面から解析する道を開くための基礎的情報を、また工学に対しても生体内における物質動態の精密制御という新しい領域を開拓するための基礎的情報を整理することができた。
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[Publications] M.Yoshida: "Dosposition characteristics of plasmid DNA in the single-pass rat liver perfusion system." Pharm.Res.13(4). 599-603 (1996)
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[Publications] S.Kondo: "Mannosylated superoxide dismutose inhibits hepatic reperfusion inury in rats." J.Surg.Res.60. 36-40 (1996)
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[Publications] H.Hirabayashi: "Development and pharmacokinetics of galactosylated poly-L-glutamic acid as a biodegradable carrier for liver-specific drug delivery." Pharm.Res.13(6). 880-884 (1996)
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[Publications] M.Hashida: "Pharmacokinetics and targeted delivery of proteins and genes." J.Controlled Release. 41. 91-97 (1996)
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[Publications] P.U.Jani: "Billary excretion of polystyrene microspheres with covalently linked FITC fluorescence after oral and parenteral administration to male wister rats." J.Drug Targeting. 4. 87-93 (1996)
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[Publications] A.Saikawa: "Pharmacokinetic analysis of drug disposition after intratumoral injection in a tissue-isolated tumor perfusion system." Pharm.Res.13(10). 1438-1444 (1996)
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[Publications] M.Nishikawa: Oxygen-dependent regulation of energy metabolism in oscites tumor cells by nitric oxide.Cancer Res.1996 (56)
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[Publications] M.Nishikawa: Oxygen-dependent regulation of energy metabolism in oscites tumor cells by nitric oxide.Cancer Res.1996 (56)4535-4540:
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[Publications] 井上正康: "活性酸素による情報制御系のゆらぎと疾患"活性酸素とシグナル伝達"(井上正康編)pp.97-104" 講談社サイエンティフィク, 220 (1996)
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[Publications] S.Cammas: "Site specific Drug-Carriers : Polymeric micelles as high potential Vehicles for Biologically active molecules "Solvents and Self-Organization of Polymers"(Eds.S.E.Webber et al.)pp.83-113" Kluwer Academic Publishers,The Netherlands, (1996)
