1996 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌における腫瘍特性および宿主要因の分子生物学的総合解析
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08407039
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Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
渡辺 洋宇 金沢大学, 医学部, 教授 (20019897)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 安彦 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (00272964)
林 義信 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (00251950)
小田 誠 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (50224241)
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| Keywords | 肺癌 / VEGF / p53 / bcl-2 / MT-MMP-1 |
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| Research Abstract |
1)原発性肺癌における血管密度(vascularity)の評価を血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)の発現を中心に検討し,VEGFの高発現群は低発現群に比し腫瘍内の新生血管密度が有意に高く,さらに1期治癒切除例をもとに検討した結果,再発との相関性が明らかとなった.また,VEGF121のmRNA発現レベルを定量的RT-PCRにて検討した結果,VEGF121の発現性が肺癌の予後と相関することが判明した.ヌードマウスにヒト腫瘍(HT1080)細胞を皮下移植した転移モデル系において,血管新生阻害剤TNP470が血行性遠隔転移のみならずリンパ節転移をも抑制しうることが判明した.現在,さらに血管新生因子とリンパ節転移との相関性につき研究を継続中である.
2)アポトーシス誘導因子下でのp53遺伝子の転写活化に対するbcl-2の影響に関する実験的検討にて,p53遺伝子の転写活性はアポトーシス誘導因子により増強すること,bcl-2はその転写活性を制御するが,それは-70〜-46bpまでのp53の特定プロモーター領域への作用によることが明らかとなった.また,原発性非小細胞肺癌切除例におけるp53およびbcl-2の発現の検討により,扁平上皮癌におけるbcl-2蛋白発現,腺癌におけるp53蛋白発現はともに有用な予後因子となりうることが判明した.
3)生体内における膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MT-MMP-1)の発現およびその制御が癌細胞の浸潤および転移に及ぼす影響をマウスを用いた転移実験モデルで検討した結果,遺伝子導入により一過性に発現させたMT-MMP-1が活性化MT-MMP-2を通じて癌細胞の実験的転移能,浸潤能を亢進させること,またその制御が転移の制御に繋がりえることが判明した.
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[Publications] Yasuhiko Ohta et al.: "Significance of Vascular Endothelial Grawth Factor Messenger RNA Expression in Primary Lung Cancer" Clinical Cancer Research. 2. 1411-1416 (1996)
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[Publications] Yasuhiko Ohta et al.: "Vascular endothel growth factor-121 mRNA expression and neomicrovessel density in primary lung cancer" Oncology Reports. 3. 713-717 (1996)
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[Publications] Yoshio Tsunezuka: "Expression of Membrane-type Matrix Metalloproteinase1 (MT1-MMP) in Tumor Cells Enhances Pulmanary Metastasisin an Experimcental Metastasis Assay" Cancer Research. 56. 5678-5683 (1996)
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[Publications] 呉哲彦: "p53遺伝子転写活性化に対するbcl-2の影響についての基礎的研究" 金沢大学十全医学会雑誌. 105(2). 249-256 (1996)
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[Publications] 疋島一徳: "肺癌手術の術前化学療法におけるFas抗原発現とアポトーシス発現に関する免疫組織化学的研究" 金沢大学十全医学会雑誌. 105(4). 551-568 (1996)
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[Publications] 常塚宣男: "膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1(MT-MMP-1)cDNA導入による癌細胞の転移,浸潤の促進" 金沢大学十全医学会雑誌. 105(2). 272-286 (1996)
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[Publications] 太田安彦: "肺癌におけるVEGF121の発現と血管新生" 日本胸部外科学会雑誌. 45(3). 75-77 (1997)
