1997 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカン研究のための遺伝子改変マウスライブラリーの作製

Research Project

Project/Area Number	08408037
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	岩倉洋一郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	須藤カツ子東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (50126091) 浅野雅秀東京大学, 医科学研究所, 助手 (50251450) 松澤昭雄東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)
Keywords	ノックアウトマウス / IL-1α / IL-1β / IL-1レセプターアンタゴニスト / IFN-γ / IL-6 / HTLV-I Tgマウス / HIV-Tgマウス
Research Abstract	これまでに作製したIFM-γ、IL-1α、IL-1β、IL-1α/βダブル、IL-1レセプターアンタゴニスト(RA)および他の研究者より入手したIL-6、IL-4、それぞれのノックアウト(KO)マウスについて昨年度に引き続きBALB/c、C57BL/6JおよびDBA1/Jマウスに戻し交配を行った。現在4世代から8世代まで進めた。また、F2世代以上で各々の系統について100個以上の8細胞期胚を凍結保存した。 IL-1α、IFN-γ、IL-4、IL-6、TNF-αのKOマウスはBALB/cマウスに4世代戻し交配した時点でHTLV-Iトランスジェニック(Tg)マウス、およびHIV-Tgマウスに2回交配し、サイトカイン遺伝子をホモに欠損シタマウスを作製した。その結果、HTLV-I-Tgマウスに見られる関節炎の発症にIL-1とIL-6が重要な役割を果たしていることがわかった。また、HIV-TgマウスにおけるLPS刺激によるHIV遺伝子誘導にはTNF-αが重要な働きをしていることがわかった。これらの結果から、それぞれのサイトカインを抑えることがヒトにおける治療にも効果がみられる可能性が示唆された。また、それぞれのマウスにおける表現型を解析したところ、IL-1β、IL-1αβダブルKOマウスではテレピン油投与時の体温の上昇が野生型マウスと比較し、強く抑えられ、IL-1RAKOマウスでは野生型マウスよりさらに高温になることがわかった。さらに、この時の血中のコルチコステロン濃度はIL-1α/βダブルKOマウスで有意に低下していた。これらの結果からIL-1は生体の恒常性の維持に深く関わっていることが示された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Asano,M.: "Growth retardation and early death of b-1,4-galactosyltransferase knockout mice with augumented proliferation and abnormal differentiation of epithelial cells." EMBOJ.16. 1850-1857 (1997)
[Publications] Tagawa,Y.: "Suppression of Concanavalin A induced hepatitis in IFN-g-/-,but not in TNF-a-/-,mice : role for IFN-g in activating apoptosis of hepatocytes." J.Immunol.159. 1418-1428 (1997)
[Publications] Ozaki,H.: "TNF-a,but not IL-1,IL-6,or IFN-g,is the major mediator of LPS-induced HIV activation in mice transgenic for HIV." J.Interferon Cytokine Res.17. s105 (1997)
[Publications] Yoshimoto,T.: "Interleukin 18 together with interleukin 12 inhibits IgE production by induction of interferon-g production from activated B cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 3948-3953 (1997)
[Publications] Kishi,S.: "Resistance to Fas-mediated apoptosis of peripheral T cells in human T lymphocyte virus type I (HTLV-I) transgenic mice with autoimmune arthropathy." J.Exp.Med.186. 57-64 (1997)
[Publications] Sugawara,I.: "Granulomas in interferon-g gene-disrupted mice are inducible by avirurent Mycobacterium,but not by virulent Mycobacterium." J.Medical Microbiology. (in press). (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカン研究のための遺伝子改変マウスライブラリーの作製

Principal Investigator

岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)

Research Products

[Publications] Asano,M.: "Growth retardation and early death of b-1,4-galactosyltransferase knockout mice with augumented proliferation and abnormal differentiation of epithelial cells." EMBOJ.16. 1850-1857 (1997)

[Publications] Tagawa,Y.: "Suppression of Concanavalin A induced hepatitis in IFN-g-/-,but not in TNF-a-/-,mice : role for IFN-g in activating apoptosis of hepatocytes." J.Immunol.159. 1418-1428 (1997)

[Publications] Ozaki,H.: "TNF-a,but not IL-1,IL-6,or IFN-g,is the major mediator of LPS-induced HIV activation in mice transgenic for HIV." J.Interferon Cytokine Res.17. s105 (1997)

[Publications] Yoshimoto,T.: "Interleukin 18 together with interleukin 12 inhibits IgE production by induction of interferon-g production from activated B cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 3948-3953 (1997)

[Publications] Kishi,S.: "Resistance to Fas-mediated apoptosis of peripheral T cells in human T lymphocyte virus type I (HTLV-I) transgenic mice with autoimmune arthropathy." J.Exp.Med.186. 57-64 (1997)

[Publications] Sugawara,I.: "Granulomas in interferon-g gene-disrupted mice are inducible by avirurent Mycobacterium,but not by virulent Mycobacterium." J.Medical Microbiology. (in press). (1998)

岩倉洋一郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)