1997 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮のSheat Stress感受性遺伝子のクローニングと新規活性物質の探索
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08408039
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
安藤 譲治 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20159528)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神谷 瞭 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50014072)
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| Keywords | 内皮細胞 / 壁ずり応力 / 血行力学因子 / mRNA / 遺伝子 |
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| Research Abstract |
本年度は血管内皮mRNAのdiferential display法で明らかにしたshear stressで感受性遺伝子の一部(16個)をクローニングし、その塩基配列をDNAシーケンサで決定した。gene bankのdata baseでホモロジー検索を行った結果、16個の内6個は既知の遺伝子、すなわちlaminin B1 chain,H^+_-ATP synthase coupling factor 6,lysyl oxidase,myosin light chain kinase,NADH dehydrogenase,interleukin-8 recepterであった。残りの10個はホモロジーのある遺伝子が見当たらなかった。differential displayではmRNAのnon-coding regionを増幅する可能性があるので残り10個が全て未知の遺伝子とは言えないが、未知の遺伝子も含まれていると考えられた。今後、これらについては遺伝子の全長をさらにクローニングし、さらに、differential display法とは別にshear stressを作用させたヒト臍帯静脈内皮細胞のcDNAライブラリーを作成し、そこからG蛋白共役型受容体ファミリーに共通する塩基配列を利用してshear stressに反応する新規な受容体のクローニングを試みる予定である。
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[Publications] M.Isshiki: "Endothelial Ca^<2+> waves preferentially originate at specific loci in caveolin-rich cell edges." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(in press).
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[Publications] K.KosaKi: "Fluid shear stress increases the production of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor by endothelial cells via mRNA stabilization." Circ.Res.(in press).
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[Publications] H.Watanabe: "An essential role of myosin light-chain kinasein the regulation of agonist-and fluid-flow-stimulated Ca^<2+> influx in endothelial cells." FASEB J. (in press).
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[Publications] Y.Takada: "Cloning of cDNAs encoding G protein-coupled receptor expressed in human endothelial cells exposed to fluid shear stress." Biochem.Biophys.Res.Commun.240. 737-741 (1997)
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[Publications] R.Korenaga: "Negative transcriptional regulation of the VCAM-1 gene by fluid shear stress in murine endothelial cells." Am.J.Physiol.273. C1506-C1515 (1997)
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[Publications] T.Chum: "Shear stress augments expression of C-type natriuretic peptide and adrenomedulin." Hypertension. 29. 1296-1302 (1997)
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[Publications] M.Miyasaka: "Involvement of selectins in atherogenesis : A primary or secondary event? Atherosclerosis IV : Recent Advances in Atherosclerosis Research" New York Academy of Sciences, 10 (1997)
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[Publications] A.Kamiya: "Responses of vascular endothelial cells to fluid Shear stress : Mechanism. In "Biomechanics-Functional Adaptation and Remodeling"" Springer-Verlag,Tokyo, 27 (1996)
