1997 Fiscal Year Annual Research Report
ユビキチン・プロテアソームによる出芽酵母細胞機能制御に関する分子遺伝学的研究
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08454242
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| Research Institution | Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, University of Tokyo |
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Principal Investigator |
東江 昭夫 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (90029249)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊池 淑子 東京大学, 大学院・理学系研究科, 助教授 (00138124)
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| Keywords | プロテオリシス / プロテアソーム / Cdk / Pho85キナーゼ / 出芽酵母 / 細胞周期 |
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| Research Abstract |
出芽酵母のG1からS期への移行に際して、Clb/Cdc28キナーゼのインヒビターSic1が分解される。この分解はユビキチン-プロテアソーム系によるものであるが、Cln/Cdc28キナーゼによるSic1のリン酸化がユビキチン化の開始に必要であることが分かっていた。本年度の我々の研究により、Sic1の速やかな分解にはもう一つのCDK、Pho85、が必要であること、さらに、ユビキチン化のシグナルになるリン酸化はCdc28とPho85の二種のCDKにより異なる部位に生じることが明らかになった。Pho85はCdc28と高い相同性を示すが、その機能は異なる。しかし、上述したようにPho85も細胞周期制御に係わっていることが分かったので、Pho85とCdc28の機能ドメイン、特に、リン酸化を受けるチロシンを含むGリッチ領域、PSTEARE領域、および、リン酸化を受けるトレオニンを含むT-ループにアミノ酸置換を導入した変異体を作製し、そのキナーゼ活性、サイクリンとの結合能、および、pho85変異の抑圧能について比較した。その結果、両キナーゼにおいて、PSTEARE領域はサイクリンとの結合に必要であった。T-ループはCdc28キナーゼの活性化に必須であるが、Pho85キナーゼの活性に必要でないこと、一方、G-リッチ領域のチロシンのリン酸化はCdc28キナーゼを不活性化するがPho85キナーゼの活性化には必要であることが分かった。このように、Pho85キナーゼは特異なCDKであるといえ、今後さらにPho85の構造/機能解析を進める必要がある。
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[Publications] Ito,S., Matsui,Y., Tuh-e,A., Hirashima,T., Inoue,H: "Isolation and cbaractenzrtion of the krev-1 gene,a novel member of ras superfamily in Newospura crassev : inwlvement in sexual cycle progreotion" Mol.Gen.Genet.255. 429-437 (1997)
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[Publications] Uesano,Y., Toh-e,A., Kikuchi,Y.: "Ssdl of Sacchenovrycls cerevisiae associates with RNA" J.Biol.Chem.272. 16103-16109 (1997)
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[Publications] Kagami,M., Tuh-e,A., Matsui,Y.: "SRO9 a multicopy supprrnor f the bud growth defect in the Sacchevenyus cerevisinl Hiv3-Cficiuit cells ,shuces strmy genetic irteractions with tropomyosr geves,suggertory tis rble in organization of a chis Ug tusleeleter" Genetics. 147. 1003-1016 (1997)
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[Publications] Andoh,T., Kato,T.Jr., Matsui,Y., Tuh-e,A: "Phosphoinositide,specil-c phospholirase C forms a complex with 14-3-3 priteins and is in volved inexpression of UV resistance in fission yeast" Mol.Gen.Genef.(in press).
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[Publications] Fujimuro,M., Tanaka,K., Yukusawa,H., Tuh-e,A.: "Soulp is a compoment of the 265 prote ar me of the yeast faochawmyces cerevistoe" FEBS Lett.(in press).
