1996 Fiscal Year Annual Research Report
臓器への酸素供給を促進する内皮由来弛緩因子の新たな役割
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08457012
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
小坂 博昭 大阪大学, 医学部, 講師 (60158897)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
精山 明敏 大阪大学, 医学部, 助手 (70206605)
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| Keywords | 一酸化窒素 / 酸素放出 / 電子スピン共鳴 / ニトログリセリン |
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| Research Abstract |
臓器循環において、NOが血液から組織への酸素放出を促進させる可能性を検討する。初年度はin vitroで、仮説の是非を検討した。精製ヘモグロビンにNOを添加した場合、速やかな酸化が避けられないが、赤血球中ならば、この酸化速度は大幅に低下すると予想し、まず、赤血球中ヘモグロビンのごく一部のみ、NOヘモグロビン化した血液試料を作成した。このNOヘモグロビンの量のチェックは可視、近赤外スペクトルでは、感度と特異性において全然無理で、電子スピン共鳴(ESR)装置で行った。この血液試料の酸素分圧を変化させて、コントロールの血液との酸素親和性の差を顕微分光スペクトルシステムで、検出した。まずHbの一個のα鎖のみにNOが結合したHbを作成し、実験しなければならないが、酸化を極力避けねばならない。また、生体と同じ環境、即ち赤血球でどうなるか調べたい。ラットにこれらの問題を一気に解決してもらうことにした。このためにラットにニトログリセリンを投与し30分後、動脈から採血した。採血後、直ちに窒素ガス(5%CO_2)を流して脱酸素化を開始した。得られた酸素平衡曲線は、コントロールの血液と比較して、HbNOを含む血液は明らかに酸素の解離が増加していた。50%の酸素飽和度をあたえる酸素分圧をP_<50>としてHbの酸素親和性のめやすとしている。P_<50>のおおきいほうが酸素との親和性が、低いことになる。HbNOの濃度がたかければ、P_<50>はおおきくなった。25%の酸素飽和度をあたえる酸素分圧をP_<25>として,75%の酸素飽和度をあたえる酸素分圧をP_<75>として同様にプロットしても比例関係が得られた。プロットの傾きはP_<75><P_<50><P_<25>の順におおきかった。得られた結果は、末梢組織で酸素を放出するときに、α鎖のみにNOが結合したHbは、他のヘムに結合した酸素をより強く放出する可能性を示唆する。
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[Publications] Tanaka S: "Detection of nitric oxide production and its role in pancreatic" Am.J.Physiol.271. G405-G409 (1996)
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[Publications] Kumura E: "Generation of nitric oxide and superoxide during reperfusion" Am.J.Physiol.270. C748-C752 (1996)
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[Publications] Node K: "Increased release of nitric oxide during ischemia reduces" Circulation. 93. 356-364 (1996)
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[Publications] Kosaka H: "Physiological role of nitric oxide as an enhancer of oxygen" Biochem.Biophy.Res.Commun.218. 749-752 (1996)
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[Publications] Zhang P: "Cardiovascular effects of an ultra-short acting nitric oxide-" Circulation. 94. 2235-2240 (1996)
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[Publications] Kumura E: "Hypothermia suppresses nitric oxide elevation during reperfusion" Neuroscience Letters. 220. 1-4 (1996)
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[Publications] Kosaka H: "Methods in Nitric Oxide Research" Wiley and Sons, 712 (1996)
