血管支配NO作動性神経の作用機序の解析と病態とのかかわり

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457028
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 戸田 昇 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50025590)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安屋敷 和秀 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (10167968) ; 岡村 富夫 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (70152337)
• Keywords: NO作動性神経 / 脳動脈 / 陰茎海綿体 / コリン作動性神経 / 一酸化窒素 / サル / 舌動脈

Research Abstract

今年度の血管支配NO作動性神経関連の研究業績は、以下の通りである。(1)サルの脳動脈はNO作動性、コリン作動性およびVIP(血管作動性腸管ペプチド)作動性神経の支配を受けていることを、組織化学的に明らかにしたのち、NO作動性神経刺激による弛緩反応がアセチルコリンとエゼリン(コリンエステラーゼ阻害薬)によって抑制され、アトロピンによって増強されることを初めて明らかにした。このことから、NO作動性神経がコリン作動性神経から遊離されたアセチルコリンによって抑制性の調節を受けているのと結論を得た。このシナプス前抑制に関与するムスカリン受容体のサブタイプはM_2である。(2)サル舌動脈は、神経より遊離されたノルアドレナリンとATPによる収縮ならびにNO作動性神経を介する拡張の両作用によって拮抗的に調節されていることを、薬理学的、組織化学的手法を用いて初めて明らかにした。(3)イヌ脳動脈において、神経由来のNOにより引き起こされる弛緩と組織サイクリックGMP増加の両作用がカルシウム/カルモジュリン依存性蛋白リン酸化酵素阻害薬によって選択的に抑制されることから、神経におけるNO合成酵素の活性化に蛋白のリン酸化が関与することを示唆した。(4)我々は、摘出イヌ陰茎海綿体がNO作動性神経を介して弛緩することを報告してきたが、今回は麻酔イヌの骨盤神経叢を電気的に刺激して引き起こされる海綿体内圧の上昇と陰茎のerectionがNO作動性神経を介することを証明した。アドレナリン作動性、コリン作動性神経の関与はない。また神経節遮断薬を用いて、NO作動性神経は海綿体近辺の末梢の神経節でニューロンをかえることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Yoshida,K.: "Colocalization of acetylcholinesterase and vasoactive intestinal peptide (VIP) in nicotinamide adenine dinucleotide phosphate diaphorase (NADPH-d) positive neuronal in the intralingual ganglia and perivascular nerve fibers around lingual arterles in the porcine,monkey and canine tongue." Neurosci.Lett.222. 147-150 (1997)
• [Publications] Toda,N.: "Inhibition of nitroxidergic nerve function by neurogenic acetylcholine in monkey cerebral arteries" J.Physiol.498. 453-461 (1997)
• [Publications] Uchiyama,M.: "Analysis of the vasodilator nerve function by nicotine in isolated dog skin artery" Eur.J.Pharmacol.321. 19-25 (1997)
• [Publications] Toda,N.: "Nitric oxide-mediated neurogenic vasodilatation in isolated monkey lingual arteries" Am.J.Physiol.272. H1582-H1588 (1997)
• [Publications] Ayajiki,K.: "Flunarizine,an anti-migraine agent,impairs nitroxidergic nerve function in cerebral arteries" Eur.J.Pharmacol.329. 49-53 (1997)
• [Publications] Okamura,T.: "Hypoxia-induced inhibition of the response to nitroxidergic nerve stimulation in canine cerebral arteries" J.Cerebral Blood Flow & Metab. 17. 807-813 (1997)
• [Publications] Ayajiki,K.: "Pelvic nerve stimulation-induced pressor responses in corpus cavernosum of anesthetized dog" Am.J.Physiol.273. H2141-H2145 (1997)
• [Publications] Toda,M.: "Modulation by neurogenic acetylcholine of nitroxidergic nerve function in porcine ciliary arteries" Invest.Ophthal.Vis.Sci.38. 2261-2269 (1997)
• [Publications] Toda,N.: "Effect of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II inhibitors on the neurogenic cerebroarterial relaxation" Eur.J.Pharmacol.340. 59-65 (1997)
• [Publications] Olesen,J.他: "The Headache Pathogenesis : Monoamines,Neuropeptides,Purines,and Nitric Oxide" Lippincott-Raven Publishers, 316 (1997)