1996 Fiscal Year Annual Research Report
成長因子ミッドカインの生理的意義、作用機構、組織修復能・そして疾病との関連
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08457035
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
村松 喬 名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村松 寿子 名古屋大学, 医学部, 助手 (50182134)
門松 健治 名古屋大学, 医学部, 助教授 (80204519)
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| Keywords | ミッドカイン / ヘパリン / サイトカイン / 増殖分化因子 / 神経突起伸長 / シンデカン / 神経分化 / プラスミノーゲン活性化酵素 |
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| Research Abstract |
ミッドカインを固定化した樹脂を用いたアフィニティクロマトグラフィーにより13日マウス胎仔膜画分よりミッドカイン結合タンパク質を複数単離した。このうち110kDaおよび130kDaの成分はN末端シークエンス解析により、新規の膜タンパク質と考えられ、ミッドカインシグナル受容複合体の一部となる可能性が強く、現在、ペプチド断片のシークエンスを解析中である。一方、ミッドカインと結合するシンデカンはシンデカン-1が主体であることを明らかにした。ミッドカイン中のヘパリン結合部位に関する変異体を作成し、K83、K84そしてR78がいずれもヘパリン結合に関与することを示した。このうち、R78をQに変換した変異体では神経突起伸長は阻害されるものの、血管内皮細胞におけるプラスミノーゲン活性化酵素の活性増大は阻害されず、ミッドカインの作用においてヘパリン様多糖の作用機構には多様性があり、前者では直接作用、後者では間接作用であることが示唆された。実際、前者の活性はヘパリンで阻害されるが、後者はされなかった。しかし、いずれの活性測定系でも標的細胞をヘパリチナーゼ処理するとミッドカイン感受性が低下した。ミッドカインの新しい活性として、血液幹細胞の分化促進、神経筋接合部におけるアセチルコリン受容体のクラスター化を見出した。
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[Publications] Kojima,T.ら: "Human Ryudocan from endothelial-like cells binds basic fibroblast growth factor,midkine,and tissue factor pathway inhibitor." J.Biol.Chem. 271. 5914-5920 (1996)
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[Publications] Kaneda,N.ら: "Midkine,a heparin-binding growth / differentiation factor,possesses nerve cell adhesion and guidance activity for neurite outgrowth in vitro." J.Biochem.119. 1150-1156 (1996)
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[Publications] Muramatsu,H.ら: "Enzyme-liked immunoassay of midkine and its application in evaluating midkine levels in the developing mouse brain and in sera from patients with hepatocellular carcinoma." J.Biochem.119. 1171-1175 (1996)
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[Publications] Adachi,Y.ら: "Midkine as a novel target gene for Wilms tumor suppressor gene (WTI)." Oncogene. 13. 2197-2203 (1196)
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[Publications] Kadomatsu,K.ら: "Midkine induces the transformation of NIH3T3 cells." J.Cancer. 75. 354-359 (1997)
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[Publications] Nakanishi,T.ら: "Expression of syndecan-1 and -3 during embryogenesis of the central nervous system in relation to binding with midkine." J.Biochem.(in press.).
