1997 Fiscal Year Annual Research Report

成長因子ミッドカインの生理的意義、作用機構、組織修復能そして疾病との関連

Research Project

Project/Area Number	08457035
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	村松喬名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	黒澤信幸名古屋大学, 医学部, 助手 (50241253) 村松寿子名古屋大学, 医学部, 助手 (50182134) 門松健治名古屋大学, 医学部, 助教授 (80204519)
Keywords	ミッドカイン / ヘパリン / NMR / シナプス形成 / がん / 好中球 / リューマチ / カルシュウム動員
Research Abstract	1.ミッドカインの立体構造をNMRによって決定した。ミッドカインはS-S結合で結ばれた2つのドメインから成り、それぞれのドメインは逆平行の3本のβシートから構成されていた。生物活性を持つCドメインのアミノ酸につき部位特異的突然変異を行い、神経突起伸長に必要なアミノ酸、そしてプラスミノーゲン活性化酵素の活性増大に必要なアミノ酸をそれぞれ同定した。2.ミッドカインが好中球遊走能を持ち、かつリュウマチ性関節炎の滑液中に出現することを見出し、ミッドカインは炎症と強く関連することが判明した。ミッドカインは好中球でのカルシュウム動員を促し、阻害剤を用いた解析からこの過程にチロシンキナーゼ、P13キナーゼ、Gタンパク結合性受容体が関与することが示唆された。3.ミッドカイン遺伝しのノックアウトマウスを作成した。マウスは正常に発生したが海馬の発育が遅れることが、カルレチニンの発言を指標にして明らかに出来た。4.アフリカツメガエル胚へのミッドカインmRNA注入により、ミッドカインは中胚葉形成を抑え、頭部神経の発生を促進することを明らかにした。この際、TGF-βスーパーファミリーからのシグナル電達の下流Smad 2からのシグナルとミッドカイン由来のシグナルが干渉し合うことが判明した。5.ミッドカインを結合したビーズと接触させることにより筋肉細胞にアセチルコリン受容体のクラスター化が引き起こされた。ミッドカインのシナプスにおける発現状況も考え、ミッドカインは神経細胞によって分泌され、シナプス形成を促進する因子と結論された。6.N末端側ドメインを欠く短縮ミッドカインmRNAが癌特異的に発現し、ことにリンパ節転移巣に強く発現していることを見出した。また、癌患者の血清中のミッドカイン値はしばしば上昇し、ことに肺癌に於てその傾向が強かった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Adachi,Y.ら: "Midkine as novel target gene for the Wilms′ tumor suppressor gene(WTl)" Oncogene. 13. 2197-2203 (1996)
[Publications] Kojima S.ら: "Dimerzation of midkine by transglutaminase and its functional implication" J.Biol.Chem.272. 9410-9416 (1997)
[Publications] Takada,T.ら: "Midkine,a retinoic acid-inducible heparin-binding cytokine in inflammatory responses: chemotactic acitivty to neutropnils and association with inflammatry synovitis" J.Biochem. 122. 453-458 (1997)
[Publications] Asai,T.ら: "Identification of heparin-binding sites in midkine and their role in neuite-promotion" Biochem.Biophys.Res.Common.236. 66-70 (1997)
[Publications] Iwasaki,W.ら: "Solution strocture of midkine,a new heparin binding growth factor" EMBO J.16. 6936-6946 (1997)
[Publications] Takada,T.ら: "Midkine,a retinoic acid-inducible heparin-binding cytokine,is a novel regulator of intra cellular calcium ion in human neutrophils" Biochem.Biophys.Res.Commun.241. 756-761 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

成長因子ミッドカインの生理的意義、作用機構、組織修復能そして疾病との関連

Principal Investigator

村松 喬 名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)

Research Products

[Publications] Adachi,Y.ら: "Midkine as novel target gene for the Wilms′ tumor suppressor gene(WTl)" Oncogene. 13. 2197-2203 (1996)

[Publications] Kojima S.ら: "Dimerzation of midkine by transglutaminase and its functional implication" J.Biol.Chem.272. 9410-9416 (1997)

[Publications] Takada,T.ら: "Midkine,a retinoic acid-inducible heparin-binding cytokine in inflammatory responses: chemotactic acitivty to neutropnils and association with inflammatry synovitis" J.Biochem. 122. 453-458 (1997)

[Publications] Asai,T.ら: "Identification of heparin-binding sites in midkine and their role in neuite-promotion" Biochem.Biophys.Res.Common.236. 66-70 (1997)

[Publications] Iwasaki,W.ら: "Solution strocture of midkine,a new heparin binding growth factor" EMBO J.16. 6936-6946 (1997)

[Publications] Takada,T.ら: "Midkine,a retinoic acid-inducible heparin-binding cytokine,is a novel regulator of intra cellular calcium ion in human neutrophils" Biochem.Biophys.Res.Commun.241. 756-761 (1997)

村松喬名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)