ループス腎炎原性抗体の血管内皮細胞に対する新たな傷害機構の解析

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457068
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 能勢 眞人 東北大学, 医学部, 助教授 (70030913)
• Keywords: ループス腎炎 / 腎炎原性抗体 / 血管内皮細胞 / endocytosis / phagocytosis / E-selectin

Research Abstract

従来、ループス腎炎の発症機序における抗体の役割については、II型あるいはIII型アレルギーの概念の中で捉えられてきた。しかし、近年、我々がループスマウスより得た腎炎原性単クローン性抗体は、各々血管内皮細胞に対してendocytosis、あるいは接着分子であるE-selectinの発現を誘導し、その結果、それぞれ、抗体の血管内皮下沈着や、炎症細胞の浸潤を招き、腎糸球体や微小血管を傷害せしめるという事実を見出した。この傷害機構および臨床病理学的意義を明らかにすることを目的として、今年度は以下の事実を明らかにした。
1。血管内皮細胞に積極的なendocytosisを誘導せしめる抗体の構造は、抗体の抗原結合特異性とは無関係な、特定の3次元構造に規定される。
2。このendocytosisにより補足される抗体は、transendothelial transportのみならず、その一部は、血管内皮細胞のリソソーム系により処理されることを見出し、それ故、抗体の種類によっては血管内細胞に貧食活性を発現せしめる。
3。特定のヒト膠原病室患者、難治性炎症性疾患患者の血清中に、血管内皮細胞にendocytosisを誘導するIgG抗体が存在する。この事実は、これらの疾患の予後の決定、あるいは新たな疾患カテゴリーの設定の可能性を示唆する。
4。血管内皮細胞にE-selectinを誘導する抗体は、endocytosisを通じて、かつtranscriptionレベルで、その発現を誘導する。

Research Products

• [Publications] Nose, M. et al.: "Ingestion of antibodoes by endothelial cells : A novel mechanism for the development of glomerular injury." J. Vase. Res.33 (Suppl.). 74- (1996)
• [Publications] Nose, M. et al.: "Vascular lesions in mice with a deficit Fac-mediated apoptosis and their transfer." Int. J. Cardiol.54 (Suppl.). 35-44 (1996)
• [Publications] Taniguchi, Y. et al.: "Role of macrophages in the development of arteritis in MRL strains of mice with a deficit in Fac-mediated apoptosis." Clin. Exp. Immunol.106. 26-34 (1996)
• [Publications] Nose, M. et al.: "Arteritis in a novel congenic strain of mice derived from MRL/epr lupus mice." Am. J. Pathol.149. 1763-1769 (1996)
• [Publications] Nose, M. et al.: "Nephritogenic antibodies and their development in autoimmune disease mice with a deficit in Fas-mediated apoptosis." Acta Histo Chemica et Cytochemica. 29 (Suppl.). 249-250 (1996)
• [Publications] Ito, R. M. et al.: "Rheematic diseases in an MRL strain of mire with a deficit in functional Fas ligand" Arthritis Rheum., in press.
• [Publications] Nose, M. et al.: "Intractable Vascelitis Syndromes (分担)" Research Committee of Intractable Vasculitis Syndromes of the Ministry of Heaith and welfase of Japan, 104 (1996)