1996 Fiscal Year Annual Research Report
生体内における単球遊走因子MCP-1の役割と病態への関与
| Project/Area Number |
08457073
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
竹屋 元裕 熊本大学, 医学部, 助教授 (90155052)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 和久 熊本大学, 医学部, 助手 (00244111)
高橋 潔 熊本大学, 医学部, 教授 (70045631)
|
|---|
| Keywords | MCP-1 / TRPM-3陽性マクロファージ / コラーゲン関節炎 / HTLV-1 associated myelopathy / 肉芽腫 / 一酸化窒素 |
|---|
| Research Abstract |
1.リコンビナンラットMCP-1をラット皮下に投与し、浸潤マクロファージ亜群を種々の抗ラットマクロファージモノクローナル抗体で解析すると、の主体はTRPM-3陽性の単球由来マクロファージであった。一方、ED2陽性の組織マクロファージの動員はわずかであった。
2.ウシII型コラーゲン投与によってラット慢性関節リウマチモデルを作製すると、関節液中のMCP-1濃度はコラーゲン投与2週目にピークとなり、局所へのマクロファージ浸潤や関節腫脹の程度と良く相関した。抗ラットMCP-1モノクローナル抗体を同時に投与すると、関節の腫脹は有意に抑制され、関節炎の発症と進展にMCP-1が深く関与することが明らかとなった。免疫組織化学的検索では、MCP-1はおもに好中球、マクロファージ、滑膜被覆細胞、欠陥内皮細胞などに陽性であった。
3.ヒトのHTLV-1 associated myelopathy (HAM)では、血管周囲の浸潤細胞にMCP-1が陽性となり、HAMにおける炎症細胞の浸潤にMCP-1が関わることが明らかにされた。
4.ザイモサンやシリカ投与によって惹起されたラット肺肉芽腫では、一酸化窒素(NO)の産生とともにMCP-1の発現がみられ、肉芽腫内には多数のTRPM-3陽性マクロファージが観察された。このモデルに一酸化窒素合成酵素阻害剤を投与すると、MCP-1の発現は有意に抑制され、MCP-1の産生にNOが関与することがわかった。
|
-
[Publications] Ogata H et al.: "The role of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the pathogenesis of collagen-induced arthritis in rats" J Pathol. (in press). (1997)
-
[Publications] Takeya M et al.: "Immunophenotypic characterization of macrophages migrated after intradermal injection of minicyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in rats" Acta Histochem Cytochem. 29(sup). 208-209 (1996)
-
[Publications] Umehara F et al.: "Expression of adhesion molecules and monocyte chemoatant protein-1 (MCP-1) in the spinal cord lesions in HTLV-1-associated mylopathy" Acta Neuropathol. 91. 343-350 (1996)
-
[Publications] Setoguchi K et al.: "Expression of inducible nitric oxide synthase and its involvement in pulmonary granulomatous inflammation in rats" Am J Pathol. 149. 2005-2022 (1996)
-
[Publications] Takahashi K et al.: "Development and heterogeneity of macrophages their related cells throughtheir differentiation pathways" Pathol Int. 46. 473-485 (1996)
-
[Publications] Takeya M et al.: "Immunophenotypic and immunolectron microscopic characterization of major constituent cells in malignant fibrous histiocytoma using human cell lines and their transplanted tumors in immunodeficient mice" Lab Invest. 72. 679-688 (1995)
