ボルナ病ウイルスのin vivo遺伝子変位と病原性の獲得

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457091
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 生田 和良 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 和彦 東京都精神医学総合究所, 副参事研究員 (30124663) ; 中屋 隆明 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (80271633)
• Keywords: ボルナ病ウイルス / 精神分裂病 / うつ病 / 慢性疲労症候群 / zoonosis / 病原性ウイルス / 好神経性ウイルス / 末梢血単核球

Research Abstract

ボルナ病ウイルス(BDV)は、精神疾患との関連性が疑われているものである。今までにウマ、ヒツジ、ウシ、ネコ、ダチョウへの自然感染が証明されている。また鳥類からサルまで幅広く実験感染も可能である。ヒトにおいても、抗BDV抗体保有者が認められ、特に、神経精神性の患者(精神分裂症やうつ病)では健常者(1〜2%)に比べ高率であると報告されている。そこで本研究では、ヒトおよび各動物間、更にそれらの健常者群と患者群間での遺伝子配列の差異を検討し、脳内に移行可能な、病原性ウイルスと考えられるウイルスの特定化を行うことを目的として、我が国のウマ、ヒツジ、ウシ、ネコ、およびヒト(精神分裂症、慢性疲労症候群患者、献血者の遺伝子増幅産物の遺伝子配列を決定した。その結果、
1)ウマに分布するBDV配列では、ヨーロッパのウマ由来BDVに近く、イランのウマ由来BDVとは若干の違いがみられた。また、ヒツジ、ウシ由来BDVは、ウマ由来BDVと若干の違いがみられた。
2)馬産地地域のヒト献血者から得られるPCR産物は、同地域のウマ由来BDVに近い配列が認められた。
3)北海道の分裂症患者由来BDV配列は変異に富んでいたが、香川、東京の患者由来BDV配列は比較的保存されていた。しかし、これら3地域の分裂症患者に由来するBDVのp24遺伝子領域には、新たなORFをコードし得るframe-shiftを起こしている可能性が考えられた。この変異は、他の動物、馬産地を含めた献血者由来BDVには認められないものであった。
4)慢性疲労症候群患者のfollow-up研究により、若干のBDV遺伝子配列変異が1.5年後に認められた。

Research Products

• [Publications] Kishi,M.: "Sequence variability of Borna disease virus open reading frame II found in human peripheral blood mononuclear cells." J. Virol.70・1. 635-640 (1996)
• [Publications] Nakaya, T.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells derived from Japanese patients with chronic fatigue syndrome." FEBS Lett.378. 145-149 (1996)
• [Publications] Nakamura, Y.: "Demonstration of Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells derived from domestic cats in Japan." J. Clin. Microbiol.34・1. 188-191 (1996)
• [Publications] Kitani, T.: "Possible correlation between Borna disease virus infection and Japanese patients with chronic fatigue syndrome." Microbiol. Immunol.40・6. 459-462 (1996)
• [Publications] Auwanit, W.: "Unusually high seroprevalence of Borna disease virus in clade E human immunodeficiency virus type 1-infected patients with sexually transmitted diseases in Thailand." Clin. Diagn. Lab. Immunol.3・5. 590-593 (1996)
• [Publications] Bahmani, M. K,: "Varied prevalence of Borna disease virus infection in Arabic, thoroughbred and their cross-bred horses in Iran." Virus Research. 45. 1-13 (1996)
• [Publications] Nakaya, T.: "Expression of Borna disease virus messages in clinical samples from patients with brain malignant tumors." Proc. Japan Acad.72. 157-162 (1996)
• [Publications] Hagiwara, K.: "Borna disease virus RNA in peripheral blood mononuclear cells obtained from healthy dairy cattle." Med. Microbiol. Immunol.185・3. 145-151 (1996)
• [Publications] Hagiwara, K.: "High prevalence of Borna disease virus infection in healthy sheep in Japan." Ciln. Diagn. Lab. Immunol.(in press).
• [Publications] Hagiwara, K.: "Demonstration of Borna disease virus (BDV) in specific regions of the brain from horses positive for serum antibodies to BDV but negative for BDV RNA in the blood and internal organs." Med. Microbiol. Immunol.(in press).
• [Publications] 中屋 隆明: "末梢血中のボルナ病ウイルスゲノムの検出-RT-PCR法による高感度RNAゲノム検出-" 蛋白質 核酸 酸素. 41・5. 194-198 (1996)
• [Publications] 生田 和良: "日本の動物および人におけるボルナ病ウイルス感染状況" 馬の科学. 33・3. 215-220 (1996)
• [Publications] 生田 和良: "慢性疲労症候群とウイルス感染" 医学のあゆみ. 177・13. 899-904 (1996)
• [Publications] 生田 和良: "ボルナ病ウイルスと精神疾患" 医学のあゆみ. 177・13. 905-909 (1996)
• [Publications] 生田 和良: "ボルナ病ウイルス" 感染症. 26・4. 21-24, 27-32 (1996)
• [Publications] 岩崎 和彦: "四国地方におけるボルナ病ウイルス(BDV)感染と精神分裂病との関連に関する疫学的調査(Part 1-臨床経過の検討)" 精神科治療学. 11・10. 1075-2078 (1996)