ボルナ病ウイルスののin vivo遺伝子変異と病原性の獲得

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457091
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 生田 和良 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 和彦 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (30124663) ; 中屋 隆明 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (80271633)
• Keywords: ボルナ病ウイルス / 精神分裂病 / パーキンソン病 / スナネズミ / zoonosis / 病原性ウイルス / 好神経性ウイルス / 剖検脳

Research Abstract

私たちは、これまでにわが国のウマ、ヒツジ、ウシ、ネコといった動物に向神経性のボルナ病ウイルス(BDV)がかなりの割合(大部分は不顕性に)で感染していること、また精神疾患患者、慢性疲労症候群患者において、対照の献血者よりも高率にBDV抗体および末梢血単核球中BDV RNAが検出されることを報告してきた。本研究では、ヒト脳内で病原性を示すBDVを特定化することを目的として研究を行い、以下の成果を得た。
1)精神分裂病患者剖検脳内からのBDV検索を行い、試みた4例中1例の海馬、橋、小脳にBDVが存在することを明らかにした。対照の健常者剖検脳2例ではいずれの領域においても検出されなかった。
2)パーキンソン病患者黒質領域のBDV検索を行い、4例中3例にBDV RNAを認めた。陰性であった1例は若年性パーキンソン病患者であった。
3)運動器障害を引き起こしていた競走馬の剖検脳6例からのBDV検索を行い、BDV抗体陽性であった4例全てにおいて脳の極く限られた領域でBDV RNAが検出された。
4)神経障害を引き起こした飼いネコでは、BDV陽性率が有意に高いこと、また、このようなネコの剖検脳内のBDV検索を行い、大脳髄質、嗅球にBDV RNAを検出した。
5)BDV分離を行うため、BDV感受性動物の検索を行い、仔スナネズミの有効性を明らかにした。そこで、1)と2)の脳サンプルを仔スナネズミの脳内に接種し、脳内でのウイルス複製が起こることを確認した。現在までに、1)のサンプルを接種したスナネズミの脳サンプルとヒトオリゴデンドロサイト細胞との共培養により、はじめて分裂病患者脳由来ウイルスの分離に成功した。2)〜4)のサンプルからのウイルスについても現在進行中である。

Research Products

• [Publications] Hagiwara,K.: "High prevalence of Borna disease virus infection in healthy sheep in Japan." Ciln.Diagn.Lab.Immunol.4. 339-344 (1997)
• [Publications] Fujiwara,S.: "Microplate hybridization for Borna disease virus RNA in human peripheral blood mononuclear cells." Ciln.Diagn.Lab.Immunol.4. 387-391 (1997)
• [Publications] Takahashi,H.: "Higher prevalence of Borna disease virus infection in blood donors living near thoroughbred horse farms." J.Med.Virol.52. 330-335 (1997)
• [Publications] Shoya,Y.: "Amplification of a full-length Borna disease virus(BDV)cDNA from total RNA of cells persistently infected with BDV." Microbiol.Immunol.41. 481-486 (1997)
• [Publications] Hagiwara,K.: "Demonstration of Borna disease virus(BDV)in specific regions of the brain from horses positive for serum antibodies to BDV but negative for BDV RNA in the blood and internal organs." Med.Microbiol.Immunol.186. 19-24 (1997)
• [Publications] Iwahashi,K.: "Clinical investigation of the relationship between Borna disease virus(BDV)infection and schizophrenia in 67 patients in Japan." Acta Psychiatr.Scand.96. 412-415 (1997)
• [Publications] Haga,S.: "Detection of Borna disease virus genome in normal human brain tissue." Brain Res.770. 307-309 (1997)
• [Publications] Kobayashi,T.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminal region of the Borna disease virus nucleoprotein" Virology. (in press).
• [Publications] Iwahashi,K.: "Positive and negative syndromes,and Borna disease virus(BDV)infection in schizophrenia." Neuropsychobiology. (in press).
• [Publications] 岩橋和彦他: "精神分裂病におけるボルナ病ウイルス(BDV)感染とPANSSを用いた精神分裂病症状評価" 臨床精神医学. 26. 261-266 (1997)
• [Publications] 岩橋和彦他: "ボルナ病ウイルス感染と精神分裂病" 精神医学. 39. 1275-1279 (1997)
• [Publications] 中村百合恵他: "ウマ、ウシ、ヒツジ、ネコおよびヒトにおけるボルナ病ウイルス感染状況" 獣医畜産新報 JVM. 50・3. 193-196 (1997)
• [Publications] 生田和良: "ボルナ病ウイルスの人への関与の可能性" ウイルス. 47・1. 37-47 (1997)
• [Publications] 生田和良: "ボルナ病ウイルス研究の最新動向" 医学のあゆみ. 181・8. 533-537 (1997)
• [Publications] 生田和良: "ボルナ病ウイルスと精神疾患" 日本医師会雑誌. 117・11. 1884- (1997)
• [Publications] 生田和良: "ボルナ病" 小児内科「小児疾患診療のための病態生理」. 29. 914-916 (1997)
• [Publications] 生田和良: "ボルナ病ウイルス" BIO Clinica. 12・11. 60-64 (1997)
• [Publications] 生田和良: "ボルナ病ウイルス" 病原ウイルス学(加藤四郎、岸田綱太郎 編). 465-471 (1997)
• [Publications] 生田和良: "ボルナ病ウイルス -ヒト患者における疫学研究の現況-" 小児の臨床ウイルス学(浅野善造 編). 60・11. 53-59 (1997)
• [Publications] 中屋隆明他: "ボルナ病ウイルス(BDV)と慢性疲労症候群(CFS) -抗BDV抗体とBDV・RNAの検出-" 日本臨床「総説シリーズ -現代医学の焦点-」. 55・11. 264-271 (1997)
• [Publications] 生田和良: "ヒトと動物におけるボルナ病ウイルス感染状況" 実験医学. 15・19. 219-223 (1997)
• [Publications] 生田和良: "北アメリカとヨーロッパの精神分裂病および双極障害患者の脳内に存在する" Medical Briefs in Herpes Virus Infection「ウイルス脳炎・脳症特集号」. 10・5. 8-9 (1997)
• [Publications] 生田和良: "ボルナ病" 人と動物の共通感染症(丸山努、倉田毅、森田千春 編). (印刷中).
• [Publications] 生田和良: "ボルナ病ウイルス" 医学のあゆみ(新興再興感染症). (印刷中).