1998 Fiscal Year Annual Research Report
ボルナ病ウイルスのin vivo遺伝子変異と病原性の獲得
Project/Area Number |
08457091
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
生田 和良 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 和彦 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (30124663)
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Keywords | ボルナ病ウイルス / 精神分裂病 / パーキンソン病 / 剖検脳 / スナネズミ / 海馬 / 小脳 / 黒質 |
Research Abstract |
ボルナ病ウイルス(BDV)は、神経親和性の非分節型、一本鎖、マイナス鎖のRNAをゲノムとして持つエンベロープウイルスである。これまでに、わが国のウマ、ヒツジ、ウシ、ネコといった動物にもBDVの感染が広がっていることを報告してきた。また、BDV血清抗体および末梢血単核球内BDV RNA検索により、わが国の精神分裂病や慢性疲労症候群患者では、献血者と比べ、有意に高いBDV陽性率であることを報告してきた。本研究では、ヒト脳内で病原性を示すBDVを特定化することを目的として研究を行い、以下の結果を得た。 1) 精神分裂病患者の剖検脳4例中1例の海馬、橋、小脳においてBDV RNAを検出した。正常剖検脳2例においては試みた脳の各領域でBDV RNAは検出されなかった。 2) このBDV RNA陽性であった海馬および小脳から、スナネズミ脳で一旦増殖させた後にヒトオリゴデンドログリア細胞と共培養することにより患者脳由来BDVを分離した。 3) 分裂病患者脳由来BDVの全長遺伝子配列を決定し、ウマ脳由来BDVのものと比較した。その結果、全長8.9kbの両者の相同性は約98%であった。特に、リン酸化タンパク質(p24)と糖タンパク質(gp56)のアミノ酸置換が激しかった。 4) パーキンソン病患者脳黒質のBDV RNA検索を行った。2施設からの4例と5例を試みたところ、それぞれ3例づつがBDV陽性であった。スナネズミ脳への接種により、分裂病剖検脳接種時と同様にBDVの増殖が認められた。しかし、ヒトオリゴデンドログリア細胞との共培養を行ったが、BDVの分離はできなかった。
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[Publications] Kobayashi, T., et al.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminal region of the Borna disease virus nucleoprotein." Virology. 245. 53-64 (1998)
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[Publications] Iwahashi, K., et al.: "Positive and negative syndromes, and Borna disease virus (BDV) infection in schizophrenia." Neuropsychobiology. 37. 59-64 (1998)
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[Publications] Shoya, Y., et al.: "Two proline-rich nuclear localization signals in the amino- and carboxyl-terminal regions of Borna disease virus phosphoprotein" J.Virol.72. 9755-9762 (1998)
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[Publications] Kohno, T., et al.: "Fine structure and morphogenesis of Borna disease virus(BDV)." J.Virol.in press. (1999)
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[Publications] 生田和良: "ボルナ病" 人と動物の共通感染症(丸山務、倉田毅、森田千春 編). (印刷中).
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[Publications] 中村百合恵、他: "ボルナ病ウイルス" 医学のあゆみ(新興再興感染症). 185・5. 345-348 (1998)
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[Publications] 高橋宏和他: "精神疾患との関連性がみられるボルナ病ウイルス" 臨床検査. 42・6. 694-695 (1998)
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[Publications] 庄谷 祐子、他: "ボルナ病ウイルス" 化学療法の領域. 32・1. 1-7 (1998)
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[Publications] 朝長 啓造他: "ヒトの神経を冒す新しいウイルス感染症 -ボルナ病ウイルス感染症-" 遺伝. 53・2. 1-5 (1999)
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[Publications] 生田 和良: "新しいウイルス感染症 -中枢神経系疾患と関連するボルナ病ウイルス-" LABEAM. (in press).