1998 Fiscal Year Annual Research Report
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08457109
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| Research Institution | Juntendo University School of Medicine |
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Principal Investigator |
八木田 秀雄 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)
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| Keywords | 免疫寛容 / immune privilege / FasL / 移植 / CD80 / CD86 / CD27 / OX40 |
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| Research Abstract |
1, ラットCD80,CD86に対して作製したmAbsを用い、種々のラット抗原提示細胞における発現を明らかにした。また、実験的自己免疫性ブドウ膜炎(EAU)においては抗CD80抗体による抑制を、逆にBBラットのI型糖尿病では抗CD80抗体による発症の促進を認めた。
2, 可溶性FasLは好中球及びマクロファージに対して直接的な走化活性を有することを明らかにした。また、FasL発現細胞にIL-10やTGF-βを遺伝子導入により発現させると、好中球浸潤による拒絶が抑制されることを見い出した。
3, ヒト及びマウスTRAILに対するmAbsを作製し、そのT細胞及びNK細胞における発現を明らかにした。また、これらの細胞による標的細胞傷害へのTRAILの関与を見い出した。
4, マウスCD70,OX40L,CD30L,4-1BBLに対するmAbsの作製に成功し、これらの分子のT細胞及び抗原提示細胞での発現を明らかにした。また、活性化B細胞によるCD28非依存性のT細胞活性化にOX40L及びCD70が関わることを示した。
5, ラットOX40LのcDNAクローニング及びmAbの作製に成功し、種々の疾患モデルへの効果を検討している。
6, ラットからマウスへの異種移植心あるいは膵島の拒絶においては、ICAM-1は移植臓器側のものが重要であるのに対し、B7は宿主側のものが重要であることを示した。
7, 急性心筋炎及び拡張性心筋症患者の心組織にB7及びCD40の発現を認めた。マウスのウイルス性心筋炎モデルにおいて、抗B7 mAb及び抗CD40L mAbの投与により著明な抑制効果を認めた。
8, CD27を介したNF-κB及びJNKの活性化にTRAF2,TRAF5及びNIKが関与することを示した。また、新たなIκB kinase(IKKβ)を見い出し、T細胞あるいは抗原提示細胞の活性化に関わる多くのTNF受容体ファミリー分子を介したNF-κB活性化への関与を明らかにした。
9, マウスCD94,NKG2A,NKG2CのcDNAクローニングに成功し、これらに対するmAbsを作製している。
10, ヒトHLA-EのマウスホモログであるQa-1に対するmAbの作製に成功し、その発現及び機能を検討している。
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Research Products
(12 results)
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[Publications] Nakano,H.: "Differential regulation of IKKα and IKKβ by two upstream kinases,NIK and MEKK1." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 3537-2542 (1998)
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[Publications] Akiba,H.: "CD27, a member of the TNF receptor superfamily,activates NF-κB and stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase via TRAF2,TRAF5,and NF-κB-inducing kinase." J.Biol.Chem.273. 13353-13358 (1998)
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[Publications] Oshima,H.: "Characterization of murine CD70 by molecular cloning and mAb." Int.Immunol.10. 517-526 (1998)
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[Publications] Hattori,K.: "Differential effects of anti-Fas ligand and anti-TNFα antibodies on acute graft-versus-host disease pathologies." Blood. 91. 4051-4055 (1998)
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[Publications] Ohtsuka,Y.: "Dystrophin acts as a transplantation rejection antigen in dystrophin-deficient mice : implication for gene therapy." J.Immunol.160. 4635-4640 (1998)
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[Publications] Kano,M.: "A crucial role of host CD80 and Cd86 in rat cardiac xenograft rejection in mice." Transplantation. 65. 837-843 (1998)
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[Publications] Nakajima,A.: "Anti-tumor effect of CD40 ligand : Elicttation of local and systemic anti-tumor responses by IL-12 and B7." J.Immunol.161. 1901-1907 (1998)
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[Publications] Seko,Y.: "Expression of costimulatory molecules B7-1, B7-2, and CD40 in the heart of patients with acute myocarditis and dilated cardiomyopathy." Circulation. 97. 637-639 (1998)
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[Publications] Takeda,Y.: "Protection of islet allografts transplanted together with Fas ligand expressing testicular allografts." Diabetologia. 41. 315-321 (1998)
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[Publications] Seino,K.: "Chemotactic activity of soluble Fas ligand against phagocytes." J.Immunol.161. 4484-4488 (1998)
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[Publications] Seko,Y.: "Expression of costimulatory molecule CD40 in murine heart with acute myocarditis and reduction of inflammation by treatment with anti-CD40L/B7-1 monoclonal antibodies." Circ.Res.83. 463-469 (1998)
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[Publications] Akiba,H.: "Identification of rat OX40 ligand by molecular cloning." Biochem.Bioph.Res.Comm.251. 131-136 (1998)
