1997 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
08457110
|
|---|
| Research Institution | The Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
烏山 一 (財)東京都臨床医学総合研究所, 免疫研究部門, 研究員 (60195013)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 ふじ子 (財)東京都臨床医学総合研究所, 免疫研究部門, 研究員 (90124453)
反町 典子 (財)東京都臨床医学総合研究所, 免疫研究部門, 研究員 (30217468)
杭田 慶介 (財)東京都臨床医学総合研究所, 免疫研究部門, 研究員 (70225126)
|
|---|
| Keywords | サロゲイト軽鎖 / プレB細胞レセプター / B細胞分化 / シグナル伝達 / プロB細胞 / プレB細胞 / Igβ / LOK |
|---|
| Research Abstract |
サロゲイト軽鎖はB細胞分化の初期段階に特異的に発現し、μ鎖と会合してプレB細胞レセプターを形成する。プレB細胞レセプターは細胞の分化・増殖、対立遺伝子排除などB細胞初期分化における重大イベントの制御に決定的な役割を果たしているが、そのシグナル伝達の解明は立ち遅れていた。我々は昨年度の研究で、プレB細胞レセプターを介するシグナルを解析するための新たなシステムを樹立した。B細胞分化がプロB細胞の段階で停止しているRAG欠損マウスに抗Igβ抗体を注射することにより、あたかもプレB細胞レセプターからシグナルが伝達されたかのごとく、プロB細胞から小型プレB細胞へと分化が誘導されたのである。すなわち、プロB細胞上のIgβ分子を架橋することによってプレB細胞レセプターを介するものと同等の分化誘導シグナルが細胞内に伝達されたものと考えられる。そこで、骨髄プロB細胞をin vitroで抗Igβ抗体によって刺激した後の細胞内の変化を生化学的に調べたところ、Igαの他、PI3K、SLP-76、Vav、Syk、ERK1などのシグナル伝達分子が一過性にチロシンリン酸化されることが明らかになった。さらに、未知の35〜40kDの蛋白質もチロシンリン酸化されるが、これは成熟B細胞を同様に抗Igβ抗体で刺激した場合には検出されないので、プレB細胞レセプターからのシグナルに特異的なものではないかと考え、その同定を急いでいる。昨年度の研究でプレB細胞からクローニングした新規セリン・スレオニンキナーゼ遺伝子lokはリンパ球に選択的に発現しており、そのキナーゼドメインは酵母のシグナル伝達に重要な働きをしているMAPKKKK(STE20)と相同性を持つ。現在、LOKの生体内での機能を明らかにするためにLOKノックアウトマウスを作製、解析中である。
|
-
[Publications] Karasuyama,H.et al.: "Surrogate light chain in B cell development." Adv.Immunol.63. 1-41 (1996)
-
[Publications] Kuramochi,S.et al.: "The roles of preB cell receptor in early B cell development and its signal transduction." Immunol.Cell Biol.75. 209-216 (1997)
-
[Publications] Karasuyama,H.et al.: "LOK is a novel mouse STE20-like protein kinase that is expressed predominantly in lymphocytes." J.Biol.Chem.272. 22679-22684 (1997)
-
[Publications] Nagata,K.et al.: "The Igα/Igβ heterodimer on μ-negative proB cells is competent for transducing signals to induce early B cell differentiation." Immunity. 7. 559-570 (1997)
-
[Publications] Koyama,M.et al.: "CD79α/CD79β heterodimers are expressed on proB cell surfaces without associated μ heavy chain." Int.Immunol.9. 1767-1772 (1997)
-
[Publications] 烏山 一: "B細胞分化とシグナル伝達" 実験医学増刊号 "免疫系のシグナル伝達". 14. 18-24 (1997)
-
[Publications] 烏山 一: "免疫系細胞の発生と分化「B細胞分化」" 細胞工学. 15. 689-697 (1996)
-
[Publications] 烏山 一: "B細胞分化におけるプレB細胞レセプターの役割" 臨床免疫. 28. 815-821 (1996)
-
[Publications] 烏山 一: "B細胞分化に関する最近の進歩" IMMUNO-REVIEW. 13. 79-83 (1996)
-
[Publications] 烏山 一: "B細胞初期分化の分子機構" Molecular Medicine. 34. 24-34 (1997)
-
[Publications] 烏山 一: "造血幹細胞からのBリンパ球の分化" Mebio. 14. 66-73 (1997)
-
[Publications] 烏山 一: "リンパ球初期分化におけるシグナル伝達" 最新医学. 52. 8-13 (1997)
-
[Publications] 烏山 一: "B細胞分化の分子制御機構" Mebio. 14. 70-75 (1997)
-
[Publications] 烏山 一: "B細胞初期分化の分子機構" 実験医学増刊号"免疫研究の最前線'97-'98". 15. 37-44 (1997)
-
[Publications] 倉持敏美: "B細胞の分化とプレB細胞レセプター" 臨床免疫. 29. 961-967 (1997)
-
[Publications] 永田喜三郎: "B細胞の分化" アレルギー科. 4. 485-492 (1997)
-
[Publications] 烏山 一: "B細胞分化におけるプレB細胞レセプターシグナルの役割" 蛋白質核酸酵素. 43. 111-118 (1998)
-
[Publications] 永田喜三郎: "プレB細胞レセプターの役割とシグナル伝達" 臨床免疫. (1998)
-
[Publications] 烏山 一: "プレB細胞レセプターのシグナル" Molecular Medicine臨時増刊号「免疫1998-99」. (1998)
-
[Publications] Kuramochi,S.et al.: ""LOK,a novel mouse STE20-like protein kinase that is expressed predominantly in lymphocytes."In Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling." Splinger,Tokyo, 354 (1997)
