1996 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子工学的手法による慢性関節リウマチの原因抗原のクローニング

Research Project

Project/Area Number	08457152
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	尾崎承一京都大学, 医学研究科, 講師 (00231233)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	細田公則京都大学, 人間環境学研究科, 助手 (40271598)
Keywords	慢性関節リウマチ / 自己抗原 / ホリスタチン関連蛋白 / 滑膜 / 滑液 / cDNA / クローニング / グルタチオンSトランスフェラーゼ
Research Abstract	慢性関節リウマチ(RA)の病因及び病態形成に関与すると思われる滑膜抗原を同定するため、RA滑液中の抗体が認識するB細胞抗原のクローニングを試みた。RA患者培養滑膜細胞より独自に構築したλファージcDNAライブラリーを用い、RA患者滑液IgGをプローブとしたexpression cloningを行った結果、3個の陽性cDNAクローンを得た。うち1個のクローンについて塩基配列を解析したところホリスタチン関連蛋白(follistatin-related protein : FRP)と同定された。ノーザンブロットの結果FRP mRNAは各種臓器に遍在し滑膜に特異的ではなかった。FRPのグルタチオンSトランスフェラーゼ(GST)融合蛋白発現系を確立した。そのノムノブロットによるRA及びRA関連疾患における血清抗FRP抗体陽性率は、RAが30%(n=67)であり、SLE(10%,P<0.01)、PM/DM(0%,P<0.05)や健常人(0%,P<0.001)に比し有意に高値であった。これより血清抗FRP抗体はRAに特異的ではないが感受性は高く、RAの診断・予後判定に寄与する可能性が示唆された。またFRPは細胞外可溶性蛋白であるとともに、ホリスタチンとのアミノ酸配列の類似性により何らかの活性阻害物質であることが推定されることから、その抗体はFRPの生理作用を修飾しRAの病態形成に何られの影響を与えることが推察された。抗FRP抗体検出の臨床的意義やFRPのT細胞応答、更にFRPの生理機能の解明等は今後の検討課題である。

Research Products
(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] Tanaka T.,Ozaki S.,Osakada F.,Mori K.and Nakao K.: "Follistatin-related protein (FRP) as a cloned novel autoantigen in rheumatoid arthritis." Arthritis Rheum.39. s159- (1996)
[Publications] Sumita S.,Ozaki S.,Okazaki S.,Sobajima J.and Nakao K.: "A vascular smooth muscle-specific CD4+ T-cell line that induces pulmonary vasculitis in MRL-+/+mice." Clin.Exp.Immunol.150. 163-168 (1996)
[Publications] Sobajima J.,et al.: "Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in ulcerative colitis : anti-cathepsin G and a novel antibody correlate with a refractory type." Clin.Exp.Immunol.150. 120-124 (1996)
[Publications] Furukawa F.,et al.: "Spontaneous autoimmune skin lesions of MRL/n mice : autoimmune disease-prone genetic background in relation to Fas-defect MRL/lpr mice." J.Invest.Dermatol.107. 95-100 (1996)
[Publications] Sobajima J.,et al.: "Novel autoantigins of pANCA in ulcerative colitis : non-histone chromosomal proteins,HMG1 and HMG2." Arthritis Rheum.39. s38- (1996)
[Publications] Ozaki S.,et al.: "TCR V gene usage in a discordant monozygotic twin with rheumatoid arthritis : skewed TCR V beta in synovial fluid." Arthritis Rheum.39. s60- (1996)
[Publications] Mori K.,et al.: "Gene expression of the human prostaglandin E receptor EP4 subtype : differential regulation in monocytoid and lymphoid lineage cells by phorbol ester." J.Mol.Med.74. 333-336 (1996)
[Publications] Sobajima J.,et al.: "Novel autoantigens of pANCA in ulcerative colitis : non-histone chromosomal proteins,HMG1 and HMG2." Clin.Exp.Immunol.107. 135-140 (1997)
[Publications] Mori K.et al.: "Molecular cloning of a novel mouse aspartic protease-like protein that is expressed abundantly in the kidney." FEBL Lett.401. 218-222 (1997)
[Publications] 中井秀紀、尾崎承一、他: "多施設研究による本邦の慢性関節リウマチに合併する持続性アミロイドーシスの臨床的特徴と遺伝的背景。" リウマチ. 36. 25-33 (1996)
[Publications] 菅波孝祥、角田賢、中尾一和、尾崎承一、熊谷俊一: "一卵性双生児の一方にのみ慢性関節リウマチとシェグレン症候群を発症した姉妹例。" 臨床リウマチ. 9. 56-60 (1997)
[Publications] 尾崎承一: "慢性関節リウマチ-病因解明と治療への応用-。" 内科. 78. (1996)
[Publications] 尾崎承一: "慢性関節リウマチ-病因解明と治療への応用-。" 内科. 78. (1996)211-216
[Publications] 尾崎承一、他: "内科学" 小俣政男、他編医学所員(東京),(印刷中), (1997)
[Publications] 尾崎承一、他: "今日の診断指針(第4版)" 山正邦、他編。医学書院(東京),(印刷中), (1997)
[Publications] 尾崎承一: "自己免疫でおこる難治性疾患-実地医家のための最新情報-" 坂根剛編。医薬ジャーナル(東京),(印刷中), (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子工学的手法による慢性関節リウマチの原因抗原のクローニング

Principal Investigator

尾崎 承一 京都大学, 医学研究科, 講師 (00231233)

Research Products

[Publications] Tanaka T.,Ozaki S.,Osakada F.,Mori K.and Nakao K.: "Follistatin-related protein (FRP) as a cloned novel autoantigen in rheumatoid arthritis." Arthritis Rheum.39. s159- (1996)

[Publications] Sumita S.,Ozaki S.,Okazaki S.,Sobajima J.and Nakao K.: "A vascular smooth muscle-specific CD4+ T-cell line that induces pulmonary vasculitis in MRL-+/+mice." Clin.Exp.Immunol.150. 163-168 (1996)

[Publications] Sobajima J.,et al.: "Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in ulcerative colitis : anti-cathepsin G and a novel antibody correlate with a refractory type." Clin.Exp.Immunol.150. 120-124 (1996)

[Publications] Furukawa F.,et al.: "Spontaneous autoimmune skin lesions of MRL/n mice : autoimmune disease-prone genetic background in relation to Fas-defect MRL/lpr mice." J.Invest.Dermatol.107. 95-100 (1996)

[Publications] Sobajima J.,et al.: "Novel autoantigins of pANCA in ulcerative colitis : non-histone chromosomal proteins,HMG1 and HMG2." Arthritis Rheum.39. s38- (1996)

[Publications] Ozaki S.,et al.: "TCR V gene usage in a discordant monozygotic twin with rheumatoid arthritis : skewed TCR V beta in synovial fluid." Arthritis Rheum.39. s60- (1996)

[Publications] Mori K.,et al.: "Gene expression of the human prostaglandin E receptor EP4 subtype : differential regulation in monocytoid and lymphoid lineage cells by phorbol ester." J.Mol.Med.74. 333-336 (1996)

[Publications] Sobajima J.,et al.: "Novel autoantigens of pANCA in ulcerative colitis : non-histone chromosomal proteins,HMG1 and HMG2." Clin.Exp.Immunol.107. 135-140 (1997)

[Publications] Mori K.et al.: "Molecular cloning of a novel mouse aspartic protease-like protein that is expressed abundantly in the kidney." FEBL Lett.401. 218-222 (1997)

[Publications] 中井秀紀、尾崎承一、他: "多施設研究による本邦の慢性関節リウマチに合併する持続性アミロイドーシスの臨床的特徴と遺伝的背景。" リウマチ. 36. 25-33 (1996)

[Publications] 菅波孝祥、角田賢、中尾一和、尾崎承一、熊谷俊一: "一卵性双生児の一方にのみ慢性関節リウマチとシェグレン症候群を発症した姉妹例。" 臨床リウマチ. 9. 56-60 (1997)

[Publications] 尾崎承一: "慢性関節リウマチ-病因解明と治療への応用-。" 内科. 78. (1996)

[Publications] 尾崎承一: "慢性関節リウマチ-病因解明と治療への応用-。" 内科. 78. (1996)211-216

[Publications] 尾崎承一、他: "内科学" 小俣政男、他編 医学所員(東京),(印刷中), (1997)

[Publications] 尾崎承一、他: "今日の診断指針(第4版)" 山正 邦、他編。医学書院(東京),(印刷中), (1997)

[Publications] 尾崎承一: "自己免疫でおこる難治性疾患-実地医家のための最新情報-" 坂根 剛編。医薬ジャーナル(東京),(印刷中), (1997)

尾崎承一京都大学, 医学研究科, 講師 (00231233)

[Publications] 尾崎承一、他: "内科学" 小俣政男、他編医学所員(東京),(印刷中), (1997)

[Publications] 尾崎承一、他: "今日の診断指針(第4版)" 山正邦、他編。医学書院(東京),(印刷中), (1997)

[Publications] 尾崎承一: "自己免疫でおこる難治性疾患-実地医家のための最新情報-" 坂根剛編。医薬ジャーナル(東京),(印刷中), (1997)