1997 Fiscal Year Annual Research Report
基底膜新コラーゲン鎖の構成する分子,会合体及び生物学的機能
Project/Area Number |
08457154
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
二宮 善文 岡山大学, 医学部, 教授 (70126241)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
百田 龍輔 大分医科大学, 医学部, 助手 (80263557)
大橋 俊孝 大分医科大学, 医学部, 助手 (50194262)
吉岡 秀克 大分医科大学, 医学部, 教授 (00222430)
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Keywords | IV型コラーゲン / 二方向性プロモーター / 平滑筋症 / アルポート症候群 / トポイソメラーゼ / 基底膜 |
Research Abstract |
IV型コラーゲンをコードする遺伝子構造がユニークであり遺伝子進化上極めて興味ある構造と発現様式を呈するが、分子のα鎖構成と組織分布と当該組織における機能との相関関係については解決されていなかった。今回、分子構成としてα1/α2とα3/α4/α5とα5/α6の三種があることを特異抗体を用いた免疫二重染色法によって明らかにした。さらに責任遺伝子がCOL4A5であるアルポート症候群の症例を用いた詳細な解析によって、同-分子を構成する場合、ひとつのα鎖が変異を示すと他のα鎖が細胞内で分解されることから、α3/α4/α5とα5/α6の構成分子が存在することが再確認された。 さらに、アルポート症候群に食堂下部平滑筋症が合併する大変稀な症例をみつけだし、詳細な解析を実施したところ、COL4A5遺伝子のイントロン1の一部、エクソン1、両遺伝子の遺伝子間部分、COL4A6遺伝子エクソン1'、イントロン1'、エクソン2、およびエクソン2、イントロン2の一部が欠失していることが判明した。また、その欠失部分は17kbに及ぶことがわかった。欠失の周辺にはトポイソメラーゼIおよびトポイソメラーゼIIコンセンサス配列が存在することが判明した。これらの配列は17kbにおよぶ大きな欠失が生じた際、それを修復するための機構と考えられる。さらに、マウスにおいてCo14A6遺伝子発現停止を実験的に作成しその形質変化を観察する実験を行っている。これに関しては、形質変化を観察するためには積極的なストレスをマウスに付加することが必要かもしれないと考えている。
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Research Products
(14 results)
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[Publications] Megumi Kagawa et al.: "Epitope-defined monoclonal antibodies against type-IV collagen for diagnosis of Alport's syndrome." Nephrol.Dial.Transplant.12. 1238-1241 (1997)
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[Publications] Sado Y et al.: "Purification and characterization of human nephritogenic antigen that induces anti-GBM nephritis in rats." J.Pathol.182. 225-232 (1997)
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[Publications] Heidet L et al.: "Diffuse leiomyomatosis associated with X-linked Alport syndrome : extracellular matrix study using immunohistochemistry and in situ hybridization." Lab.Invest.76(2). 233-243 (1997)
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[Publications] Tanaka K et al.: "Differential expression of α1(IV),α2(IV),α5(IV),α6(IV) collagen chains in the basement membrane of basal cell carcinoma." Histochem.J.29. 563-570 (1997)
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[Publications] Fleischmajer R et al.: "There is temporal and spatial expression of α1(IV),α2(IV),α5(IV),α6(IV) collagen chains and b integrins during the development of the basal lamina in an "in vitro" skin model." J.Invest.Dermatol.109(4). 527-533 (1997)
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[Publications] Olson M.W.et al.: "High affinity binding of Matrix metalloproteinase-9 to the pro-α2(IV) chain of collagen IV. Role in binding of zymogen to the surface of human breast epthelial MCF10A cells." J.Biol.Chem.(in press). (1998)
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[Publications] Yoshikazu Sado et al.: "Induction of anti-GBM nephritis in rats by recombinant α3(IV) and α4(IV)NCl of type IV collagen." Kidney International. (in press). (1998)
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[Publications] Ueki Y et al.: "Topoisomerase I and II consensus sequences in a 17-kb deletion junction of the COL4A5 and COL4A6 genes and immunohistochemical analysis of esopha geal leiomyomatosis associated with Alport syndrome." Am.J.Hum.Genet.(in press). (1998)
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[Publications] Gunwar S.et al.: "Glomerular Basement Membrane : Identification of a novel disulfide-crosslinked network of α3,α4 and α5 chains of type IV collagen and its implications for pathogenesis of Alport syndrome." J.Biol.Chem.(in press). (1998)
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[Publications] Heidet,L.et al.: "Somatic deletion of the 5'ends of both the COL4A5 and COL4A6 genes in a sporadic leiomyoma of the esophagus." Am J.Pathol.(in press). (1998)
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[Publications] Glew R.H.& Hinomiya Y.: "Clinical Studies in Medical Biochemistry" Oxford University Press New York, (1997)
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[Publications] Tryggvason K: "Alport Syndrome (Hereditary nephritis) in Clinical Studies in Medical Biochemistry" Oxford University Press,New York, 9 (1997)
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[Publications] Yoshikazu Sado et al.: "Expression of collagen IV genes and Goodpasture syndrome." ECM-Cell Interaction (in press),
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[Publications] Olsen B.R.& Ninomiya Y.: "Collagens In : Guide book to the extracellular matrix and adhesion proteins" Boca Raton FL,CRC Press (in press), (1997)