転写制御因子C/EBPδを介する血管平滑筋細胞増殖・肥大のメカニズムに関する検討

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457210
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 日和田 邦男 愛媛大学, 医学部, 教授 (00108391)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北見 裕 愛媛大学, 医学部・附属病院, 助手 (10234270) ; 小原 克彦 愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (30260384)
• Keywords: 転写制御因子 / C / EBPファミリー / CCAAT結合タンパク / 血管平滑筋 / 遺伝子発現 / 細胞増殖 / サイトカイン / 血管壁再構築

Research Abstract

血小板成長因子(PDGF)は血管壁再構築の過程で重要な因子であり、PDGF受容体α-遺伝子の発現調節を担う細胞特異的な転写制御因子がC/EBPδであることを報告している。C/EBPδ遺伝子の血管平滑筋における発現調節機構と細胞増殖・肥大に対する役割を明らかにするため、ラットゲノムDNAからC/EBPδ遺伝子5′-上流域をクローニングし、その構造を決定した。ルシフェラーゼ・アッセイの結果、C/EBPδ遺伝子の基本的な転写活性にはTATA様配列(TAGAAA)とその上流域(-235〜-82)に存在する上流域コントロール・エレメント(UCE)が必須であることを明らかにした。さらに、UCEは単独でも平滑筋細胞で強力なプロモーター活性を有し、α-アクチンなどの平滑筋特異的なプロモーター活性のみを特異的に促進するエレメントであることも明らかにした。サイトカインをはじめとする各種細胞増殖因子に対するC/EBPδ遺伝子発現の検討では、IL-1βによるC/EBPδ遺伝子の特異的誘導が認められ、それに引き続きPDGF受容体α-遺伝子発現が活性化され細胞増殖が惹起されるという過程を明らかにした。今後、アンチセンスオリゴやトランスジェニックの動物を用い、血管平滑筋におけるC/EBPδの詳細な役割を検討する予定である。

Research Products

• [Publications] T.Fukuoka,Y.Kitami,K.Kahara and K.Hiwada: "Molecular Structure and function of rat CCAAT-enhancer binding Protein-delta gene promoter." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in Press). (1997)
• [Publications] 福岡富和、北見裕、大蔵隆文、他5名: "血管平滑筋細胞における核内転写制御因子C/EBPδ遺伝子の発現調節" 血圧. (in Press). (1997)
• [Publications] 北見裕、日和田邦男: "血管平滑筋細胞におけるPDGFα-受容体遺伝子の発現" 循環器科. 41・1. 97-103 (1997)
• [Publications] 北見裕、福岡富和、間口元文、他5名: "血管平滑筋細胞における血小板由来成長因子のα-受容体遺伝子の細胞特異的発現調節に関する検討" 血圧. 3・2. 148-155 (1996)