新しい降圧ペプチド“アドレノメデュリン(AM)"と“PAMP"の研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457213
• Research Institution: 宮崎医科大学
• Principal Investigator: 北村 和雄 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)
• Keywords: アドレノメデュリン / PAMP / ラジオイムノアッセイ / 高血圧 / PAMP-12 / AM-Gly

Research Abstract

“アドレノメデュリン(AM)"と“PAMP"はヒト褐色細胞腫より発見された共通の前駆体より生合成される強力な血管拡張性の降圧ペプチドである。AM・PAMPは副腎以外に心血管系の主要な組織で広く産生され、新しい降圧ペプチドとして循環調節に重要な機能を果たしている可能性が示唆されている。本研究では新規循環調節ペプチドであるAMとPAMPの循環器疾患における意義を解明するための基礎的・臨床的研究を行った。
昨年までに報告していた、AMの急性投与実験に追加し、慢性投与実験を行った。浸透圧ミニポンプを用いて、AMを腎血管性高血圧モデル(2K1C)ラットおよび正常血圧コントロールラットに経静脈的に慢性投与したところ、2K1Cラットおよび正常血圧コントロールラットともに投与後2日目より、降圧が認められ2週間安定した降圧を示した。さらに、血漿レニン活性およびアルドステロン活性が有意に抑制されていた。また、このときの血中AM濃度は生理的AM濃度であった。
また、PAMPのC末近傍を認識する高感度かつ特異的RIAを確立した。ブタおよびヒトにける生体分布を検討したところ、高濃度のPAMP免疫活性が副腎髄質に認められ、その他の組織にも低濃度であるが、広く分布していた。また、免疫活性を検討したところ、副腎髄質には今までに知られていた20個のアミノ酸よりなるPAMP[1-20]以外に別の免疫活性が認められ、この免疫活性を単離構造決定し、降圧活性を有したPAMP[9-20](PAMP-12)であることを明らかにした。
ヒト血中を循環しているAM免疫活性は成熟型AMが合成される前の中間体のAM-Glyであることが判明した。さらに高血圧患者におけるAM-Glyの増加であることが判明した。

Research Products

• [Publications] Kazuo Kitamura, Johji Kato, Mari Kawamoto, Miho Tanaka, Naoyoshi Chini, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Glycine-extended adrenomedullin, an intermediate form, is the major circulating molecular form in human plasma" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1998)
• [Publications] Azharul Islam Khan, Johji Kato, Kasuo Kitamura, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Hypotensive effect of chronically infused adrenomedullin in conscious wister-kyoto and spontaneously hypertensive rats" Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 24. 139-142 (1997)
• [Publications] Yuichiro Ishiyama, Kazuo Kitamura, Johji Kato, Junishiro Sakata, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Changes in cardiac adrenomedullin concentration in renovascular hypertensive rats" Hypertens Res. 20(2). 113-117 (1997)
• [Publications] Kenji Kuwasako, Kasuo Kitamura, Tuichiro Ishiyama, Hisanori Washimine, Johji Kato, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Purification and chracterization of PAMP-12(PAMP-20)in porcine adrenal medulla as a major endogenous biologically active peptide" FEBS Letters. 414. 105-110 (1997)
• [Publications] Toshihiro Tsuruda, Johji Kato, Kazuo Kitamura, Kenji Kuwasako, Takuroh Imamura, Yasushi Koiwaya, Tetsuo Tsuji, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Adrenomedullin:A Possible autocrine or paracrine inhibitor of hypertrophy of cardiomyocytes" Hypertension. 31(1). 505-510 (1998)
• [Publications] Kazuo Kitamura, Tanenao Eto: "Adrenomedullin-physiogical regulator of the cardiovascular system or biochemical curiosity?" Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 6(1). 80-87 (1997)
• [Publications] Kazuo Kitamura, Tanenao Eto: "Current Opinion Nephrology and Hypertension" Rapid Science Publishers, 8 (1997)
• [Publications] 北村和雄、江藤胤尚: "心不全" 医薬ジャーナル社, 12 (1997)