バソプレシンV1受容体遺伝子の転写発現調節の分子機構

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457216
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 稲田 満夫 関西医科大学, 医学部, 教授 (90115791)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松原 弘明 関西医科大学, 医学部, 講師 (10239072)
• Keywords: バソプレシン / バソプレシンV1受容体 / 遺伝子

Research Abstract

Arginine Vasopressin(AVP)は脳・心血管系に存在する1型受容体(V1R)および腎集合管に存在する2型受容体(V2R)を介して循環調節を行う。経口可能なV1R、V2R拮抗薬が開発され近い将来には臨床応用される予定であるが、病態下での発現調節はこれまで不明であった。私達はVIR遺伝子の転写調節を明かにする目的でラットの全遺伝子クローンを単離した。全長は3.8Kbであり、2つのエクソンと1つのイントロン(1.8Kb)から構成されていた。3つの転写開始点(-405,-243,-237)が見いだされたが、TATA,CCAATboxはこの領域には存在せず、GC-rich領域が観察された。CATreporter geneを用いてプロモーター領域をラット血管平滑筋細胞に導入し、上流2.2Kb内には3つの陽性cis調節配列と1つの陰性cis調節配列が存在することが見いだされた。-296と-221間に存在する領域が血管平滑筋細胞に特異的発現誘導をきたすcis配列であることが明かになった。ゲルシフト法とサウスウエスタン法にて、この領域には〜30Kbと〜28Kbの核蛋白が結合し、特異的発現誘導に関与することが示唆された。現在、この核蛋白の単離同定を行っている。

Research Products

• [Publications] 村澤 聡 他5人: "Structure of the V1a uasopressin recoptor gene and characterization of its promcter region and complete cDNA seguencl of the 3′end" J Biol Chem. 270・21. 20042-20050 (1995)
• [Publications] 村澤 聡 他5人: "Glucocorticoids regulate V1a vasopressin receptor oxpression by increasing mRNA stabilty in vascular smooth muscle cells" Hypertension. 26・4. 665-669 (1995)