1997 Fiscal Year Annual Research Report

Wiskott-Aldrich症候群原因遺伝子の機能解明と治療法選択の試み

Research Project

Project/Area Number	08457219
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	土屋滋東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (30124605)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤江弘美東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (60282000) 峯岸正好東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (20211592) 今野多助東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (00004846)
Keywords	Wiskott-Aldrich症候群 / WASP / 遺伝子診断 / 保因者診断 / マウス抗WASP単クローン抗体
Research Abstract	1.Wiskott-Aldrich症候群におけるWASP遺伝子異変 5症例の遺伝子解析を施行した.症例1および2は第1エクソンにてGの1塩基欠失,症例3では第2エクソンTCA→TAA(stop),症例4では第10エクソンCGA→TGA(stop),症例5では第10エクソン^<1119>Cの1塩基欠失が認められ,それぞれ63,63,53,320,444アミノ酸のtruncated WASPとして読みとられていた. 2.保因者診断症例1と2はPCR-SSCP法,症例4はXhol消化,症例5はPCR産物の直接塩基配列決定にて保因者診断が可能であった. 3.患者・正常人・各種血液細胞株におけるWASPmRNAの発見正常人末梢血単核球・多核球分画の双方にmRNAの発見を認めた.一方患者5名はいずれもイ-ザンブロット法上検出感度以下の発現であった.白血病細胞株では全例にWASPの発現を見たが,線維芽細胞には発現は認められなかった. 4.WASPに対する抗体作成と蛋白発現の検討 WASPに対するポリクローナル及びモノクローナル抗体(5A5)を作成した.WAS患者では検出感度以下のWASPの発見しか認められなかった. 5.フローサイトメーターによる細胞内WASP蛋白検出法の確立 EBV-LCLを使用している限りにおいては,患者では明らかに健常人由来LCLと異なりWASPの発現は認められなかった.しかし末梢血ではいづれの分画にても,非特異的反応が強く診断上の使用には一層の検討を要した. 6.WASに対する骨髄移植症例の検討骨髄移植後の患者末梢血にWASPが発現したことを確認した.その後EBVによるリンパ球増殖症を合併し,ドナーリンパ球輸注にて治癒せしめた症例を報告した.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Y.Ohashi et al.: "Successful treatment of steroid resistant severe acute GVHD with 24-h continuous infusion of FK506." Bone Marrow Transplantation. 19. 625-627 (1997)
[Publications] N.Minegishi et al.: "Expression of GATA transcription factors in myelogenous and lymphoblastic leukemia cells." Int.J.Hematoi.65. 239-249 (1997)
[Publications] S.Tsuchiya et al.: "Decrease in Thy-1 expression on peripheral CD34 positive cells induceds by G-CSF mobilization." Tohoku J.Exp.Med.182. 157-162 (1997)
[Publications] T.Futatani et al.: "Dificient expression of Bruton's tyrosine kinase in monocytes from X-linked agammaglobulinemia as evaluated by a flowcytometric analysis--" Blood. 91. 595-602 (1998)
[Publications] 土屋昌宏ら: "非血縁者間骨髄移植" 小児科臨症. 50. 2665-2672 (1997)
[Publications] 土屋滋: "Diamond-Blackfan貧血の要因" 小児内科. 29. 1091-1094 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

Wiskott-Aldrich症候群原因遺伝子の機能解明と治療法選択の試み

Principal Investigator

土屋 滋 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (30124605)

Research Products

[Publications] Y.Ohashi et al.: "Successful treatment of steroid resistant severe acute GVHD with 24-h continuous infusion of FK506." Bone Marrow Transplantation. 19. 625-627 (1997)

[Publications] N.Minegishi et al.: "Expression of GATA transcription factors in myelogenous and lymphoblastic leukemia cells." Int.J.Hematoi.65. 239-249 (1997)

[Publications] S.Tsuchiya et al.: "Decrease in Thy-1 expression on peripheral CD34 positive cells induceds by G-CSF mobilization." Tohoku J.Exp.Med.182. 157-162 (1997)

[Publications] T.Futatani et al.: "Dificient expression of Bruton's tyrosine kinase in monocytes from X-linked agammaglobulinemia as evaluated by a flowcytometric analysis--" Blood. 91. 595-602 (1998)

[Publications] 土屋昌宏ら: "非血縁者間骨髄移植" 小児科臨症. 50. 2665-2672 (1997)

[Publications] 土屋 滋: "Diamond-Blackfan貧血の要因" 小児内科. 29. 1091-1094 (1997)

土屋滋東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (30124605)

[Publications] 土屋滋: "Diamond-Blackfan貧血の要因" 小児内科. 29. 1091-1094 (1997)