1998 Fiscal Year Annual Research Report
乾癬表皮における細胞内情報伝達系を介する増殖と分化の異常制御の研究
| Project/Area Number |
08457233
|
|---|
| Research Institution | ASAHIKAWA MEDICAL COLLEGE |
|---|
Principal Investigator |
飯塚 一 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90113513)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 英俊 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00216748)
山本 明美 旭川医科大学, 医学部, 講師 (30241441)
橋本 韋夫 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (70172880)
|
|---|
| Keywords | 乾癬 / インボルクリン / シスタチンA / ロリクリン / フィラグリン / プロテインキナーゼC / 顆粒層 / トランスグルタミナーゼ |
|---|
| Research Abstract |
インボルクリン発現に関与するprotein kinase C isozymeの同定を行った。その結果、protein kinase C-α,ηの関与が示された(Takahashi,Iizuka et al;J Invest Dermatol 110:218-225,1998)。乾癬においてはprotein kinase C-αの活性化が考えられているため、正常ではη、増殖亢進ではαを介する制御機構が想定される。シスタチンAについては、protein kinase C-αの関与が示され、5´上流領域の-272から-278に位置するTPA response elementが同定された。本elementはc-JunとcFos、およびJunDとc-Fosに反応し、転写の増強を示す(Takahashi,Iizuka et al;J BiolChem273:17375-17380,1998)。
ロリクリンframeshift mutationによるprogressive symmetric erythrokeratodermaは錯角化と顆粒層の共存によって特徴づけられる(Ishida-Yamamoto,Iizuka et al;Am J Hum Genet 61:581-589,1997)。同じく錯角化の見られる乾癬とLoricrin keratodermaの角化機構における異同は重要な問題である(Ishida-Yamamoto,Iizuka;Exp Dermatol 7:1-10,1998)。本年度の研究により、ロリクリンの異常による核内集積が、核の分解を抑制している可能性が示唆された。さらにフィラグリンについてもprofilaggrinのN-terminal domainが、核内に集積することを見い出した(Ishida-Yamamoto,Iizuka et al;Lab Invest 78:1245-1253,1998)。また、これらの研究の過程で、辺縁帯形成に関与するtransglutaminase 1 knockout mouseの解析の共同研究を行い、核の遺残についての検討を行った(Matsuki,Ishida-Yamamot,Iizuka et al;Proc Natl Acad Sci USA95:1044-1049,1998)。
乾癬は通常、顆粒層の欠損で特徴づけられるが、現実の乾癬においては、かなりの確率で顆粒層プラスの乾癬が存在する(Iizuka,Ishida-Yamamoto et al;Br J Dermatol 135:433-438,1996)。顆粒層プラス、マイナスの両者はターンオーバー時間の差により発現されることが数理解析により示された(Iizuka,Ishida-Yamamoto et al;J Invest Dermatol 109:806-810,1997)。乾癬の終末角化の発動時期は、顆粒層プラス、マイナスにより、インボルクリン、フィラグリン、ロリクリン、Sprrなど、角化マーカーごとに厳密に制御されていることが想定される。
|
-
[Publications] Takahashi,Iizuka et al: "Structure and transcriptional regulation of the human cystatin A gene." Journal of Biological Chemistry. 273. 17375-17380 (1998)
-
[Publications] Takahashi,Iizuka et al: "The α and η isoforms of protein kinase C stimulate transcription of human involucrin gene." Journal of Investigative Dermatology. 110. 218-223 (1998)
-
[Publications] Ishida-Yamamoto,Iizuka et al: "Translocation of profilaggrin N-terminal domain into keratinocyte nuclei with fragmented DNA in normal human skin and loricrin keratoderma" Laboratory Investigation. 78. 1245-1253 (1998)
-
[Publications] Takahashi,Iizuka et al: "Adenglate cyclases in keratinocytes : FRSK cells express types I II III IV VI and VIII and 1.25(OH)_2 D_3,retinoic aud and TPA.." Archive of Dermatological Research. 290. 407-412 (1998)
-
[Publications] Inoue,Ishida-Yamamoto Iizuka et al: "Expression of neuropsin in the keratiniging epithelial tissue immunohistochemical analysis of wild-type and nude miu" Journal of Investigative Dermatology. 110. 923-931 (1998)
-
[Publications] Matsuki,Ishida-Yamamoto Iizuka et al: "Defective stratum corneum and early neonatal death in mice lacking the gene for transglutaminase 1" Proc Natl Acad Sci USA. 95. 1044-1049 (1998)
