アレルギー炎症修復過程におけるヒト培養肥満細胞と線維芽細胞の相互作用及びその制御

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457235
• Research Institution: KYOTO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 宮地 良樹 京都大学, 医学研究科, 教授 (30127146)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石川 治 群馬大学, 医学部, 助教授 (90168188)
• Keywords: アレルギー炎症 / ヒト肥満細胞 / 線維芽細胞 / リモデリング

Research Abstract

アトピー性皮膚炎をはじめとするアレルギー炎症性疾患においては、IgE、肥溝細胞、好酸球などが深く関与するが、とくに肥満細胞はその発症と遷延化を考える上で重要である。従来、肥満細胞は単に即時型アレルギー反応を惹起するトラブルメーカーとしてのみ評価されてきたが、近年肥満細胞由来サイトカインやメディエーターが解明されるに及んで、そのアレルギー炎症過程への干渉や炎症後リモデリング過程への介在などが極めて注目されるようになった。
今回の研究ではアレルギー炎症後のリモデリング過程における肥満細胞の関与を検証するため、臍帯血から樹立したヒト肥満細胞を用いて、線維芽細胞とのクロストーク、とりわけ肥満細胞由来トリプターゼによる線維芽細胞増殖やコラーゲン産生への影響、さらには肥満細胞が産生ずる各種成長因子などを検討する中で、炎症後の修復過程における肥満細胞の役割を解明した。
肥満細胞と線維芽細胞の共存培養系において線維芽細胞の増殖能が亢進したことから、肥満細胞由来トリプターゼやその抗体を用いた実験で、その本態は肥満細胞由来トリプターゼである可能性が示された。また、肥満細胞は、TGF-βやbFGFなどの成長因子を産生することで線維芽細胞の増殖を制御していることも判明した。
このような線維芽細胞と肥満細胞の細胞外マトリックスに対する相互作用は、アレルギー炎症修復過程における肥満細胞の重要性をあらためて示唆す流ものと考えられた。今後は、アトピー性皮膚炎の遷延化や創傷治癒後の肥厚性瘢痕、さらには強皮症などの線維化疾患の機序と制御における肥満細胞の役割が検討されるべきであろう。

Research Products

• [Publications] Masatoshi Abe: "Mast cell tryptase stimulates both human dermal fibroblast proliferation and type I collagen production." Clin Exp Allergy. 28. 1509-1517 (1998)
• [Publications] Naotomo Kanbe: "Carnoy's fixative reduces the number of chymase-positive cells in immunocytochemical staining of cord blood-derived cultured human mast cells." Allergy. 53. 981-985 (1998)
• [Publications] Naotomo Kanbe: "Cord blood derived human clutured mast cells produce transforming growth factor β1." Clin Exp Allergy. 29. 105-113 (1999)
• [Publications] Naotomo Kanbe: "Fubrogenic cytokines from cord blood-derived human cultured mast cells." J Allergy Clin Immunol. (in press).
• [Publications] Motohiro Kurosawa: "Role of IgE-mediated activation of cultured human cells on the proliferation and type I collagen production of human dermal fibloblasts." J.Allergy Clin Immunol. (in press).
• [Publications] Motohiro Kurosawa: "Effect of mast cell-derived mediators and mast cell-related neutral proteases on human dermal fibroblast proliferation and type I collagen prodution." J Allergy Clin Immunol. (in press).
• [Publications] 宮地良樹: "検証・抗ヒスタミン薬" スタンダード・マッキンタイヤ出版部, 75 (1998)
• [Publications] 黒沢元博: "分子アレルギー学" メディカルレビュー社, 600 (1998)