フッ素薬剤5-FUの^<19>F-MRIと^<19>F-MRSによる抗癌効果の評価

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457246
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 宮田 伸樹 愛知医科大学, 医学部, 教授 (50065546)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 要子 愛知医科大学, 医学部, 講師 (60065597)
• Keywords: ^<19>F-MRS / ^<19>F-pH試薬 / 5-FU / Tegafur / ^<31>P-MRS / 細胞外pH

Research Abstract

1.我々は、最近^<19>F-MRSによる新規細胞外pH測定試薬を入手し、腫瘍組織のpHを^<19>F-MRIで画像表示することを目的とし基礎実験を実施した。
マウス下肢にSCCVII腫瘍を移植し、経時的に腫瘍容積を測定した。^<19>-pH試薬(3-[N-(4-fluoro-2-trifluoromethyl)sulfamoilproprloni cacid)を尾静脈より投与しGSX400(JEOL)MRSにて、^<19>F-MRSのケミカルシフトから細胞外pHを測定した。同時に^<31>P-MRSも測定し細胞内pHを計測した。その結果、腫瘍の増殖に伴い腫瘍細胞内・外pH共に低下したが、細胞外pHの方が低pHであった。本研究結果より、生体に非侵襲的に細胞内・外pHを同時に測定可能であることが分かり、非常に有益な結果であった。^<19>F-MRIを測定した結果、Imagingには高濃度のpH試薬を要し腎毒性が認められることから、臨床的なpH Imagingは本薬剤のままでは困難と思われた。
2.抗癌剤の5-FUおよびその前駆物質Tegafulの^<19>F-MRSから非侵襲的に薬剤の代謝を検討すると共に、抗癌剤の集積による腫瘍の^<19>F-Imagingを検討する。
抗癌剤の5-FUおよびその前駆物質Tegafulを尾静脈より投与し、肝臓での^<19>F-MRSを測定し、肝臓での薬剤の代謝を検討した。その結果、^<19>F-基準物質(TFA)を0ppmとした時、5-FUのピークは97ppm,Tegafulは93ppmと明らかに異なるスペクトルとして検出された。サーフェスコイルでの検量線を作成し、5-FUでは0.25mg/ml,Tegafulでは0.2mg/mlまで検出可能であった。また、5-FUは約6時間、Tegafulは、ほぼ1日でピークが消失した。今後、腫瘍への集積を測定し、^<19>F-MRIにて腫瘍の^<19>F-Imagingを検討する予定である。

Research Products

• [Publications] 伊藤要子: "移植腫瘍の増加に伴う細胞内・外pHの検討-^<31>P-MRSによる細胞内pHと^<19>F-pH試薬による細胞外pHの比較-" 日本磁気共鳴医学会雑誌. 16(Sup). 191- (1996)
• [Publications] 堀浩: "非浸襲的測定による移植腫瘍の増殖に伴う腫瘍細胞内・外pHの比較検討-^<31>P-MRSによる腫瘍細胞内pHと^<19>F-pHプローブによる細胞外pHの変化-" 日本医学放射線学会雑誌. 57・2. S149- (1997)