1996 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージのスカベンジャー受容体と動脈硬化発症機構の研究
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08457258
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
児玉 龍彦 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (90170266)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和田 洋一郎 東京大学, 医学部, 医員
中島 淳 東京大学, 医学部, 医員
油谷 浩幸 東京大学, 医学部, 助手 (10202657)
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| Keywords | スカベンジャー受容体 / ノックアウトマウス / マクロファージ / コレステロール / 動脈硬化 / 酸素ラジカル |
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| Research Abstract |
マクロファージのスカベンジャー受容体の動脈硬化発症への関与と生理的役割の解明のため、樹立したスカベンジャー受容体ノックアウトマウスを用いて次の結果をえた.
(1)スカベンジャー受容体の動脈硬化への関与 アポEノックアウトマウスにおける動脈硬化サイズはスカベンジャー受容体欠損により60%減少し、スカベンジャー受容体の関与が始めて直接的に証明された.LDL受容体ノックアウトマウスでは有意な差はみられずスカベンジャー受容体の関与はリポ蛋白の種類、マクロファージにおけるコレステロール代謝の変化によりことなることがわかった.
(2)マクロファージの接着はスカベンジャー受容体欠損により大きく遅延することがわかった.これは腹腔マクロファージにはスカベンジャー受容体が発現されており、培養ディッシュなどへの初期接着はスカベンジャー受容体が重要であるが、培養時間の経過とともにβ2インテグリンなどが重要になってくるためと思われた.
(3)マクロファージの酸化LDLやアセチルLDLの取り込みは低下するのに対し、血液中からりクリアランスはスカベンジャー受容体ノックアウトマウスでは変化しないことがわかった.これらの結果をまとめるとLDLの変性は血管壁でおこり、血液中で変性したLDLはマクロファージ以外の細胞でおこっている可能性が高いことを示す.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Suzuki H,Kodama T et al.: "Resistance to atherosclerosis and susceptibility to infection in scavenger receptor knockout mice" Nature. (in press). (1997)
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[Publications] Suzuki H,Kodama T,et al.: "Germ-line contribution of embryonic stem cells in chimeric mice:Influence of karyotype and in vitro differentiation ability" Exp.Anim.46. 17-23 (1997)
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[Publications] Nakajima A,Kodama T et al.: "Specific clonal T cell accumulation in intestinal lesions of Crohn's disease." J Immunol. 157. 5683-88 (1996)
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[Publications] Sato R,kodama T et al.: "Sterol dependent transcriptional regulation of sterol regulatory element binding protein 2." J Biol Chem. 271. 26461-4 (1996)
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[Publications] Mori T,Kodama T,et al.: "Localization of advanced glycation end products of maillard reaction in bovine tissue and their endocytosis by macrophage scavenger receptors" EXP.MoL.Pathol.63. 135-152 (1995)
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[Publications] Goto S,Kodama T.et al.: "Species specificity in the blood cholesterol-lowering effect of YM-16638" British Journal of Pharmacology. 118. 174-8 (1996)
