ATL細胞の生体内増殖と臓器浸潤におけるOX40抗原の役割に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457277
• Research Institution: KYOTO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 内山 卓 京都大学, ウイスル研究所, 教授 (80151900)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀 利行 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (70243102)
• Keywords: OX40 / gp34 / ATL / 細胞接着 / NF-kB

Research Abstract

OX40/gp34の構造と機能、ATL細胞の生体内増殖と臓器浸潤における役割について研究を行い、以下の成果を得た。1.OX40のリガンドてるあるgp34は血管内皮細胞に発現していること、およびOX40/gp34は、直接細胞接着に関与していることを、それぞれのstable transfectant、抗OX40抗体、抗gp34抗体を用いて証明した。2.gp34の結合によりOX40を介して細胞内にシグナルが入り、c-junの発現誘導、NF-kBの活性化が生じることがわかった。また、NF-kBの活性化にはOX40の細胞内部分のうち249-262番目のアミノ酸で構成される部分が必須であることを、欠損変異OX40を用いて明らかにした。さらに、in vitroでは、OX40とTRAF-1,-2,-3,-5が会合しうることを示した。3.ATL患者抹消血新鮮白血病細胞では、17例中15例にOX40の発現を認め、検索した7例中3例でHUVECとの細胞接着を証明した。また、皮膚への白血病細胞純真のある4例すべてにおいて、免疫組織染色により白血病細胞にOX40の発現を認めた。
以上の結果から、OX40/gp34は活性化T細胞およびATL細胞と血管内皮との細胞接着に関与し、in vivoでのATL細胞の臓器浸潤にも重要な役割をはたしている可能性が強いと考えられた。

Research Products

• [Publications] Akihiro Imura: "The human OX40/gp34 system directly mediates adhesion of activated T cells to endothclial cells." J Exp Med. 183(5). 2185-2195 (1996)
• [Publications] Takashi Uchivama: "ATL and HTLV-1-in vivo cell growth of ATL cells-." J.Clim.Immunol.16(6). 305-314 (1996)
• [Publications] Kazunori Imada: "Serial transplantation of adult T cell lekemia cells into severe combined immunodeficient mice." Jpn J Cancer Res. 87(9). 887-892 (1996)
• [Publications] Takashi Uchiyama: "Human T cell leukimia virus type I (HTLV-I) and human diseases." Annu Rev Immunol. (in press).
• [Publications] Akihiro Imura: "XO40 expressed on fresh leukemic cells from ATL patients mediates cell adbesion to vascular endothelial cells : implication for the possible involvement of the OX40 in leukemic cell infiltration" Blood. (in press).