血液幹細胞と血管内皮細胞とに共通して発現される受容体型チロシンキナーゼの機能解析

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457279
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 須田 年生 熊本大学, 医学部, 教授 (60118453)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩間 厚志 熊本大学, 医学部, 助手 (70244126) ; 山口 祐司 熊本大学, 医学部, 講師 (00220286)
• Keywords: 血液幹細胞 / 血管内皮細胞 / TIE / TEK / アンギオポエチレン

Research Abstract

TIE及びTEKの両者とも、細胞外に免疫グロブリン、EGF,フィブロネクチン様構造をもつ受容体型チロシンキナーゼである。ヒトTIEは、CD34陽性細胞(なかでも、CD38陰性の未分化幹細胞)集団、CD19,CD20陽性のB細胞に発現していることが明かとなった。マウス血液細胞においても、TIE、TEKは、胎生肝、成体骨髄の血液幹細胞に発現しており、ヒトと同様、B220陽性、IgM陽性の成熟B細胞にも発現がみられた。マウス骨髄Lin^-Kit^+ Sca-1^+細胞およびヒト骨髄CD34^+CD38^-細胞という幹細胞に発現がみられた。Lin^-Sca-1^+TEK^+、あるいはTEK^+細胞をストロマ細胞と共培養、または、放射線照射したマウスに移植したところ、骨髄系細胞のほかに、B細胞、T細胞に分化することが証明された。以上のことから、TIE,TEKの結合因子は、幹細胞に作用すると考えられる。また、TIE、TEK受容体は、FLK-1,FLT同様、血管内皮細胞においても発現が認められた。血液細胞は、腹側中胚葉から発生し、血管内皮細胞と共通の祖先細胞(Hemangioblast)をもつと考えられる。Yancopoulosらによって、TEK結合因子として、Angiopoietinが同定された。本分子は、血管内皮細胞の増殖には関与せず、血管のIntegrityに貢献すると考えられ、欠損マウスでは、血管の異常による出血死が観察された。TEK結合因子は、複数存在し、現在、協同研究により、造血細胞に対する機能解析中である。さらに。今年度は、ヒトTEKに対する単クローン抗体を得ることができた。

Research Products

• [Publications] Hashiyama M: "Predominant expression of a receptor tyrosine kinase, TIE in hematopoietic progenitor cells and B cell line." Blood. 87. 93-101 (1996)
• [Publications] Yano M: "Expression and function of murine orphan receptor tyrosine kinases, TIE and TEK in hemtopoietic stem cells." Blood. in press. (1997)
• [Publications] Iwama A: "STK/RON receptor tyrosine kinase mediates both apoptotic and growth signals via the multifunctional docking site conserved among HGF receptor familty." EMBO J. 15. 5866-5876 (1996)
• [Publications] Sahamoto O: "The role of macrophage-stimulating protein its receptor, RON tyrosine kinase in ciliary motility." J Clin Invest. (in press). (1997)
• [Publications] Inada T: "Selective expression of the receptor tyrosine kinase, HTK on erythroid progenitors of human bone marrow." Blood. (in press). (1997)
• [Publications] Hirao A: "Translocation of the Csk homologous kinase (Chk/Hyl) regulates CD36-anchored Src-family kinases in platelet activation" EMBO J. (in press). (1997)
• [Publications] Sakano S: "Bone Marrow Transplantation" Springer, 331 (1996)