1998 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
08457294
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
針原 康 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (10189714)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北 嘉昭 東京大学, 医学部・付属病院, 助手 (00292904)
平田 勝 東京大学, 医学部・付属病院, 助手 (60282670)
窪田 敬一 東京大学, 医学部・付属病院, 講師 (70260388)
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Keywords | 異種移植 / 超急性拒絶反応 / neonatal tolerance / 胸腺内投与 / NK細胞 |
Research Abstract |
本邦においてもようやく第一例目の脳死ドナーからの移植が行われたが,脳死ドナーからの臓器移植の盛んな欧米でもドナー臓器の不足は深刻な問題であり,移植待機中に死亡する患者数が近年増加しつつある.異種移植はこのドナー不足を緩和する手段の一つとして注目されているが,問題となる超急性拒絶反応やその後のdelayed xenograft rejection の機序についてはまだ不明の点が多く残されている.本研究では1)異種移植モデルにおけるneonatal tolerance導入の可能性,および2)concordant異種移植拒絶反応におけるNK細胞の役割について引き続き検討を加えた. 異種移植モデルにおけるneonatal tolerance導入に関しては,昨年に引き続き,生後24時間以内のLewisラットに,ハムスターリンパ球を,投与量を変化させながら,経門脈的および胸腺内投与を行った.この8週間後にハムスターからの心移植を行い,生着期間を観察して,tolerance導入について検討した.最も効果の期待された胸腺内投与によっても移植心の生着延長効果は認められておらず,異種抗原という障壁を越えて,naonatal toleranceを導入することは困難であるとの結論に達した. concordant異種移植拒絶反応におけるNK細胞の役割についてはハムスターからLewisラットへの異種心および肝移植およびDAラットからLewisラットへの同種心および肝移植を行い,末梢血および移植臓器浸潤細胞におけるNK活性の変化,FACSによるリンパ球subtypeの解析,免疫組織染色によるNK細胞の分布について経時的に検討した.その結果NK細胞は移植早期に異種抗原に反応にて動員され,CTL活性など特異的免疫反応の引き金になるとともに,その後も移植臓器に浸潤して最終的な拒絶反応にも関与することが示唆された.
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[Publications] Harihara Y, Makuuchi M, Kawasaki H, et al.: "Initial experience with Living-related liver transplantation at the University of Tokyo." Transplantation Procceedings.30. 129-131 (1998)
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[Publications] Harihara Y, Makuuchi M, et al.: "Arterial Waveforms on Doppler Ultrasonography Predicting or Supprting Hepatic Arterial Thrombosis in Liver Transplantation." Transplantation Procceedings.30. 3188-9 (1998)
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[Publications] Y.Harihara, M.Makuuchi, et al.: "A Simple Method to Avoid a Biliary Complication After Living-Related Liver Transplantation." Transplantation Procceedings.30. 3199 (1998)
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[Publications] Harihara Y, Makuuchi M, et al.: "Venoplasty of Recipient Hepatic Veins in Living-Related Liver Transplantation." Transplantation Procceedings.30. 3205 (1998)
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[Publications] Harihara Y, Makuuchi M, Takayama T, et al.: "Venoplasty of Recipient Portal Veins in Living-Related Liver Transplantation." Transplantation Procceedings.30. 3206 (1998)
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[Publications] Tanaka H, Harihara Y, et al.: "Beneficial Effect of Ursodeoxycholic Acid on Serum γ-GTP in Patients with Biliary Atresia Following Living-Related Liver Transplantation." Transplantation Procceedings.30. 3326-7 (1998)
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[Publications] Kita Y, Harihara Y, et al.: "Possible Recurrence of Primary Sclerosing Cholangitis Following Living-Related Liver Transplantation : Report of a Case." Transplantation Procceedings.30. 3321-3 (1998)
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[Publications] Kita Y, Miki K, Harihara Y, et al.: "Liver Allograft Functional Reserve Estimated by Total Asialoglycoprotein Recepter Amout Using Tc-GSA Liver Scintigraphy." Transplantation Procceedings.30. 3277-8 (1998)
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[Publications] Kita Y, Uchida S, Harihara Y, et al.: "New Methods to Detect Donor-Type DNA in HLA-DRB1-Matched Living-Related Liver Transplant Recipients." Transplantation Procceedings.30. 3493-5 (1998)
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[Publications] 針原 康、幕内雅敏: "生体肝移植手術の実際" 小児看護. 21(1). 1-8 (1998)
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[Publications] 針原 康、幕内雅敏: "Year Note 1999 Informed Consent Access Manual" 生体部分肝移植とインフォームド・コンセント, 11-19 (1998)