1996 Fiscal Year Annual Research Report

肝虚血障害機構の遺伝学的解明と細胞死抑制遺伝子bcl-2導入による保護

Research Project

Project/Area Number	08457300
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	上池渉大阪大学, 医学部, 助教授 (40152847)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	清水重臣大阪大学, 医学部, 助手 (70271020) 辻本賀英大阪大学, 医学部, 教授 (70132735) 田川邦夫岡山県立大学, 栄養学部, 教授 (40028296)
Keywords	無酸素障害 / necrosis / Bcl-2 / CPP-32
Research Abstract	我々は肝における無酸素障害の発生機構を生化学的、分子生物学的に解明すべく、初代培養肝細胞、肝癌細胞株を用いた検討を行い、以下の結果を得た。1、無酸素条件下では、肝細胞や肝癌細胞株はnecrosisの形態を呈して細胞死に至る。2、この際に細胞死実行遺伝子産物であるCPP32が活性化される。3、細胞死抑制遺伝子であるbcl-2の過剰発現やCPP32の特異的阻害剤の投与は無酸素細胞死を緩和する。4、Bcl-2は無酸素によるミトコンドリア障害を緩和することにより細胞死を抑制し、CPP32活性阻害剤はその下流で機能している。さらに我々は上記の細胞レベルでの知見を臓器レベルに応用するため、ラット肝灌流モデルを作成し、虚血肝におけるBcl-2、CPP32の関与を検討した。その結果、1、虚血肝ではnecrosisの形態により細胞死が誘導され、この際にCPP32の活性化が認められる。2、センダイvirusを用いてbcl-2を肝に導入すると細胞死が緩和される。ことを見いだした。センダイvirusを用いた実験の成功により、移植臓器に対する遺伝子治療の可能性が勘案されるが、現在のところ導入効率が不良であるため、導入効率をあげるべく、適切なvectorの選定作業を行っている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S.Shimizu: "Induction of apoptosis as well as necrosis by hypoxia and predominant prevention of apoptosis by Bcl-2 and Bcl-XL" Cancer Research. 56. 2161-2166 (1996)
[Publications] S.Shimizu: "Retardation of chemical hypoxia-induced necrotic cell death by Bcl-2 and ICE inhibitors : Possible common mediators in apoptotic and necrotic signal transduction." Oncogene. 12. 2045-2050 (1996)
[Publications] S.Shimizu: "Bcl-2 expression prevents activation of the ICE protease cascade" Oncogene. 12. 2251-2257 (1996)
[Publications] S.Shimizu: "Bcl-2 blocks mitochondrial damage while ICE inhibitors act at a different step during prevention of cell death" Oncogene. 13. 21-29 (1996)
[Publications] S.Shimizu: "Induction of apoptosis by reoxygenation of hypoxic hepatocytes and its involvement of ICE proteases" American Journal of Physiology. 271. G949-G958 (1996)
[Publications] J.Hasegawa W.Kamiike: "Involvement of CPP32/Yama (-like) proteases in Fas-mediated apoptosis" Cancer Research. 56. 1713-1718 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

肝虚血障害機構の遺伝学的解明と細胞死抑制遺伝子bcl-2導入による保護

Principal Investigator

上池 渉 大阪大学, 医学部, 助教授 (40152847)

Research Products

[Publications] S.Shimizu: "Induction of apoptosis as well as necrosis by hypoxia and predominant prevention of apoptosis by Bcl-2 and Bcl-XL" Cancer Research. 56. 2161-2166 (1996)

[Publications] S.Shimizu: "Retardation of chemical hypoxia-induced necrotic cell death by Bcl-2 and ICE inhibitors : Possible common mediators in apoptotic and necrotic signal transduction." Oncogene. 12. 2045-2050 (1996)

[Publications] S.Shimizu: "Bcl-2 expression prevents activation of the ICE protease cascade" Oncogene. 12. 2251-2257 (1996)

[Publications] S.Shimizu: "Bcl-2 blocks mitochondrial damage while ICE inhibitors act at a different step during prevention of cell death" Oncogene. 13. 21-29 (1996)

[Publications] S.Shimizu: "Induction of apoptosis by reoxygenation of hypoxic hepatocytes and its involvement of ICE proteases" American Journal of Physiology. 271. G949-G958 (1996)

[Publications] J.Hasegawa W.Kamiike: "Involvement of CPP32/Yama (-like) proteases in Fas-mediated apoptosis" Cancer Research. 56. 1713-1718 (1996)

上池渉大阪大学, 医学部, 助教授 (40152847)