1997 Fiscal Year Annual Research Report
癌悪液質発現時の細胞内代謝変動とアポトーシス担癌宿主と癌細胞の差異
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08457309
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
野口 芳一 横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (50180724)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 忍 横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (80244424)
伊藤 隆明 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (70168392)
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| Keywords | 癌悪液質 / アポトーシス / インスリン抵抗性 / glucose transporters / MKN28 / STSA |
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| Research Abstract |
今回の研究で以下の結果を得た。
1.担癌時に認められるinsulin resistanceと骨格筋内TNF alpha mRNAとの間に負の相関関係が認められた。これは、糖尿病でのinsulin resistanceのmediatorがTNFalphaであることが近年発見されているが、担癌時のinsulin resistanceのmediatorもTNFalphaが関与している可能性が強く示唆された。今回の検討ではRT-PCRの回転数を変えることでsemiquantitationを試みたが、さらに正確にこれを立証するためcompetitorを作成、裏づけを急いでいる。
2.胃癌細胞株(MKN28,45,STKM1,STSA)では全てでGlut1及びGlut4mRNAが認めめられた。免疫組織染色ではGlut4の染色性に強弱が認められた。glucose uptake assayでは4株でbasic uptakeが認められ、Glut4 proteinを強発現するMKN28とSTKM1ではinsulin刺激による有意なuptakeの増加が認められた。更にbasic transportがglucose transporterによるものであることをcytokalacinによるuptakeの抑制試験を追加した。
3.人胃癌組織の免疫染色では、Glut1の染色性と深達度、脈管侵襲と有意に相関、Glut1の発現はGlut2,3,5の発現とも関連した。Glutの発現とKi67による細胞分裂能,apoptosisとの関連は認められなかった。PT-PCRによる検討では検討25症例全例で、Glut1mRNAが確認されたが、正常胃粘膜では、5例中1例で認められるに過ぎず、癌化によりGlutlmRNAを獲得している可能性が示唆された。平行して検討している、大腸癌でもある種のGlutは正常粘膜、hyperplasiaでは認められず、adenomaで出現、cancerでより高頻度に待つ源が認められることも碓認している。
4.人胃癌組織でのGlut4mRNAは骨格筋組織とは異なり、単一のprimer pairではcoverできないことを発見した。sequenceになんらかに異常が生じている可能性もあり、これまでいくつかの方法で検討を重ねてきたが、その詳細は、いまだ突き止められていない。
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[Publications] Yoshikawa T: "Insulin resistance and the alterations of GLUT4 in adipose cells from cachectic tumor-bearing rats" Journal of Parenteral and Enternal Nutrition. 21. 1-3 (1997)
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[Publications] Yoshikawa T: "Celluiar and molecular mechanisms of insulin resistance in adipose cells from tumor-bearing rats" Surgical Forum. 7-8 (1997)
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[Publications] Nomura K: "Plasma Interleukin-6 is not a mediator of changes in lipoprotein lipase activity in cancer patients" Hepato-Gastroenterology. (in press).
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[Publications] Noguchi Y: "Tumor-associated metabolic alterations in patients with gastric and esophageal cancer(changes in lipoprotein lipase activity in cancer patients)" Hepato-Gastroenterology. (in press).
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[Publications] Yoshikawa T: "Relationships between insulin resistance and glucose oxidation,glucose storage,and fat oxidation in patients with cancer" Journal of Parenteral and Enternal Nutrition. (in press).
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[Publications] Doi C: "Alteration in immunoexpression of glucose transporter2 in liver of tumor-bearing rats" Int.J.Exp pathol. (in press).
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[Publications] Noguchi Y.: "Surgical Oncology:Role of videolaparoscopy in interventional videoendosurgery in cancer" Younes RN and Cohen V ed(RG Landes Biomedical publishers),
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[Publications] Noguchi Y: "Nutrition in cancer in pathophysiological basis of modern surgery" Birolini D and Younes R ed.(in press),
