1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08457326
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
森 正樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (70190999)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 誠 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60203840)
吉河 康二 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (80124816)
三森 功士 九州大学, 生体防御医学研究所, 医員
楠本 宏記 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (00195447)
原口 勝 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (40228531)
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| Keywords | 消化器癌 / 乳癌 / 遺伝子診断 / 微量癌細胞 / 分子生物学 / RT-PCR / 再発 / 予後 |
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| Research Abstract |
1.標的遺伝子の検索:carcinoembryonic antigen(CEA)、estrogen receptor(ER)、MAGEの3種類の遺伝子について、正常組織・癌組織でのmRNAレベルの発現をRT-PCR法を用いて調べた。その結果、CEAは検索した150症例の正常上皮組織および癌組織の全てで発現が認められた。ERは癌組織および正常上皮組織の約1/3に発現が認められた。MAGEは正常上皮組織では全く発現がなく、癌組織では10〜60%の症例で発現を認めた。以上より標的遺伝子としてまずCEAを用い、次いで陽性例についてMAGEを用いる方法が最適と結論した。
2.リンパ節における微量癌細胞の検出:102例の手術症例より606個のリンパ節を摘出し半分を組織診断(HD)、残り半分をRT-PCR法による遺伝子診断(GD)に用いた。各症例を(HD/GD)の組みあわせでみると(+/+)37例、(-/+)47例、(-/-)18例で(+/-)はなかった。再発率は(-/-)では0%、(+/+)では35%であったが(-/+)でも8%であり注目された。以上よりRT-PCR法による遺伝子診断で、組織診断では発見できない転移を検出できる事が示された。
3.末梢血中の微量癌細胞の検出:104例の癌患者の末梢血2mlをRT-PCR法で調べた。その結果、CEAmRNAの発現は対照健常者0%、治癒切除例19%、非切癒切除例56%、再発例70%であった。治癒切除62例中CEA陰性の50例は全く再発していないが、陽性12例では3例が再発した。以上よりわずかの量の末梢血液より癌細胞の血中流入が判断でき、これが再発予測に活用できる事が示された。
以上、現時点でCEAとMAGE遺伝子を標的としたRT-PCR法はリンパ節や末梢血液中のわずかな癌細胞を検出できる事、臨床的にもその応用が重要となり得る事が明らかとなった。
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[Publications] Mori,M.: "The molecular detection of circulating solid carcinoma cells in the peripheral blood:The concept of early systemic disease" Int J Cancer. 68. 739-743 (1996)
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[Publications] Mori,M.: "Expression of MAGE genes in human colorectal carcinoma" Ann Surg. 224. 183-188 (1996)
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[Publications] Mori,M.: "Detection of cancer micrometastases in lymph nodes by the reverse transcriptase-polymerase chain reaction" Cancer Res. 55. 3417-3420 (1995)
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[Publications] Adachi,Y.: "Prediction of early and recurrence after curative resection for gastric carcinoma" Cancer. 77. 2445-2448 (1996)
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[Publications] Honda,M.: "Martix metalloproteinase-7 expression in gastric carcinoma" Gut. 39. 444-448 (1996)
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[Publications] Ohta,M.: "The human FHIT gene,spanning the chromosome 3p14.2 fragile site and renal carcinoma associated translocation breakpoint,is abnormal in digestive tract cancers" Cell. 84. 587-597 (1996)
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[Publications] 森 正樹: "分子生物学的にみた大腸癌の予後因子" 癌と化学療法. 23. 982-989 (1996)
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[Publications] 森 正樹: "消化器癌における腫瘍拒絶抗原遺伝子の発現と臨床応用の可能性" 醫學のあゆみ. 178. 830-831 (1996)
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[Publications] 森 正樹: "癌拒絶抗原" 外科. 58. 1820-1824 (1996)
