1997 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカイン発現ウイルスベクターによる消化器癌腹膜転移の遺伝子治療

Research Project

Project/Area Number	08457328
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	天野富薫横浜市立大学, 医学部, 講師 (20112485)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	野口芳一横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (50180724) 服部聡横浜市立大学, 医学部, 助手 (40275037)
Keywords	ヘルペスウイルスベクター / 遺伝子治療 / インターロイキン-2 / サイトカイン / 消化器癌腹膜転移 / ヌードマウス
Research Abstract	単純ヘルペスウイルス1型(以下HSV)由来の欠損型非増殖性HSVベクター発現系を用い,癌性腹膜炎の臨床にも応用可能とするため,導入効率および感染のコントロールについて方法論的に改良,発展させ成書にまとめた(シュプリンガー・フェアラーク東京)HSVベクタ一のクローニングサイトにはマーカー遺伝子としてのlacZ,治療遺伝子のhuman IL-2またそのコントロールとしてanti-sanseを組み込み,in vitro/vivoの実験系において有用であった. In vitroでは悪性度の異なる人胃癌細胞株であるMKN28とMKN45をHSV/IL-2と培養し上清中へのIL-2の産生をELISA法にて測定したが,両者とも効率的にIL-2の産生を認めた.高濃度のベクターとの長期にわたる培養では,細胞のviabilityが減少し,ベクターあるいはヘルパーウイルスのcytotoxicな影響は無視できず今後の課題と思われる.ヒトリンパ球への導入効率についてはさらに検討中である. In vivoではヌードマウスの癌性腹膜炎モデルにて,その治療実験を行った.HSV/IL-2によるex-vivo treatmentではマウスに腫瘍(MKN45)は生着ぜず,また治療実験では腫瘍移植後のHSV/IL-2単回投与でも有効であったが,現在複数回投与の有効性を証明している.また治療過程のマウスの免疫パラメーター(NK活性、血清IL-2,血清lNF-γ等)は,著明に上昇しでいた.治療効果はNK細胞のブロッカー(AA-GM1)にて消失しまたメモリーも存在しないため,NK細胞の活性化によることが確認された.

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kawamoto,S.: "Molecular functional analysis of the glutamate receptor channle subunits cxpressed in bacuolovirus and herpesvirus vector systems" Biochemical Society Transactions. 24・4. 567S (1996)
[Publications] Tsuburaya,A.: "Treatment of peritoncal metastasis by a defective herpes simplex viral vector bearing Interleukin-2" AACR '98 Proceedings. (1998)
[Publications] Noguchi,Y.: "Tumor-associated metabolic alterations In patients with gastric and esophageal cancer (changes In lipoprotein lipase activity In cancer patients)" Hepato-gastroenterology. (In press).
[Publications] 服部,聡: "欠損型ヘルペスウイルスベクターを用いたグルタミン酸受容体チャンネルの発現,解析" 生化学. 68・7. 866 (1996)
[Publications] Kawamoto,S.: "Expression of the NMDA receptor channel subunits using a bacuolovirus vector and defective herpes simplex virus vecotor" FEBS '96 Absract. 186 (1996)
[Publications] Yoshikawa,T.: "Cellular amd molecular mechanisms of insulin resistance in adipose cells from tumor-bearing rats" Surgical Forum. 7-8 (1997)
[Publications] Kawamoto,S.: "Gene Therapy" Friedmann,T., Mulligan,R., Nabel,G and Wetherall,D.(Cold Spring Harbor Laboratory), 388 (1996)
[Publications] 服部,聡: "ニューロサイエンスラボマニュアル2:神経生物学のための遺伝子導入発現研究法" 中川八郎, 吉川和明 (シュプリンガー・フェアラーク東京), 363 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカイン発現ウイルスベクターによる消化器癌腹膜転移の遺伝子治療

Principal Investigator

天野 富薫 横浜市立大学, 医学部, 講師 (20112485)

Research Products

[Publications] Kawamoto,S.: "Molecular functional analysis of the glutamate receptor channle subunits cxpressed in bacuolovirus and herpesvirus vector systems" Biochemical Society Transactions. 24・4. 567S (1996)

[Publications] Tsuburaya,A.: "Treatment of peritoncal metastasis by a defective herpes simplex viral vector bearing Interleukin-2" AACR '98 Proceedings. (1998)

[Publications] Noguchi,Y.: "Tumor-associated metabolic alterations In patients with gastric and esophageal cancer (changes In lipoprotein lipase activity In cancer patients)" Hepato-gastroenterology. (In press).

[Publications] 服部,聡: "欠損型ヘルペスウイルスベクターを用いたグルタミン酸受容体チャンネルの発現,解析" 生化学. 68・7. 866 (1996)

[Publications] Kawamoto,S.: "Expression of the NMDA receptor channel subunits using a bacuolovirus vector and defective herpes simplex virus vecotor" FEBS '96 Absract. 186 (1996)

[Publications] Yoshikawa,T.: "Cellular amd molecular mechanisms of insulin resistance in adipose cells from tumor-bearing rats" Surgical Forum. 7-8 (1997)

[Publications] Kawamoto,S.: "Gene Therapy" Friedmann,T., Mulligan,R., Nabel,G and Wetherall,D.(Cold Spring Harbor Laboratory), 388 (1996)

[Publications] 服部,聡: "ニューロサイエンスラボマニュアル2:神経生物学のための遺伝子導入発現研究法" 中川 八郎, 吉川和明 (シュプリンガー・フェアラーク東京), 363 (1997)

天野富薫横浜市立大学, 医学部, 講師 (20112485)

[Publications] 服部,聡: "ニューロサイエンスラボマニュアル2:神経生物学のための遺伝子導入発現研究法" 中川八郎, 吉川和明 (シュプリンガー・フェアラーク東京), 363 (1997)