1996 Fiscal Year Annual Research Report
心肥大発生の機序とその対策-不可逆的心筋肥大に対する遺伝子治療の開発に関する研究-
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08457350
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
高橋 俊樹 大阪大学, 医学部, 助手 (50263257)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市川 肇 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
正井 崇史 大阪大学, 医学部, 助手 (30273650)
今川 弘 大阪大学, 医学部, 助手 (90273622)
澤 芳樹 大阪大学, 医学部, 助手 (00243220)
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| Keywords | 心肥大 / 心不全 / 遺伝子発現 |
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| Research Abstract |
まず、本研究の当初の目的である肥大心発生のメカニズムを解明すべく腹部大動脈-下大静脈瘻の容量負荷心肥大ラットモデルにおけるin vivoでの心筋細胞肥大の発生機序を検討した。容量負荷ラットはコントロールに比較して高度の心不全症状、心筋細胞の肥大が認められた。心筋肥大に先行し細胞内シグナル伝達系酵素であるMAPkinase、PKCの活性が認められた。さらに心筋細胞核における癌遺伝子C-Myc及びC-Fosの発現が心肥大発生以前に認められた。以上よりin vivoにおいても心肥大時に先行し癌遺伝子の活性が認めら、癌遺伝子や細胞内シグナル伝達系が心肥大の発生に関与していることが示唆された。さらに、実際の人心筋細胞における心肥大時の遺伝子発現を検討した。左室容量負荷疾患である大動脈弁閉鎖不全においてはいずれの症例も高度の心肥大と収縮力低下を認め、また、組織学的にも高度の心筋細胞肥大と間質の増加を認めた。これらの症例では成人の心筋細胞には発現が認められないとされるC-Mycが心筋細胞核内に発現を認めた。さらに、C-Mycの発現と心筋細胞肥大、左室機能に相関が認められた。以上より大動脈弁閉鎖不全症例において心筋細胞にC-Mycの発現を認め、さらに左室ポンプ機能の低下ならびに左室収縮性の低下に相関することが示された。これらの研究の成果は今後の不可逆心における外科的遺伝子導入による心筋細胞機能回復に関する研究の礎となり、さらなる発展が期待できる。
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