1997 Fiscal Year Annual Research Report
グリオーマにおけるテロメレース活性およびテロメア長の臨床応用への検討
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08457366
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| Research Institution | TOTTORI UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
押村 光雄 鳥取大学, 医学部, 教授 (20111619)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
紙谷 秀規 鳥取大学, 医学部, 助手 (70194967)
堀 智勝 鳥取大学, 医学部, 教授 (60010443)
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| Keywords | グリオーマ / テロメレース / テロメア / 診断 / FISH |
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| Research Abstract |
テロメアは染色体末端に存在する繰り返し配列である。正常細胞にはテロメアを維持する機構が存在しないため細胞分裂にともないテロメアが短縮していき、染色体の不安定性が増して細胞死をきたすと考えられている。一般に、がん細胞ではテロメア配列に結合してこれを伸長する酵素であるテロメレース活性が認められる。しかし、中枢神経腫瘍に関するテロメア長、テロメレース活性をまとめた報告は少ない。昨年度と同様に,グリオーマにおけるテロメア長、テロメレース活性を同時に測定することにより、その実体を明らかにし、また,静止核におけるFISH法による解析を行い,腫瘍マーカーとしての可能性を追究した。
昨年度は26人,本年度は24人の患者より採取した様々な組織学的分類のグリオーマにおけるテロメア長とテロメレース活性を検索した。この結果、グリオブラストーマにおいて強いテロメレース活性が認められ、この際テロメア長は正常組織と同等かそれ以下であった。また、同一患者から異なる時期に採取した検体について、がん進展に伴いテロメア長及びテロメレース活性の変化を検討した。この結果、テロメレース活性が発現する際にテロメア長が短小化しているという相関が示唆された。さらに30%の検体において著しく長いテロメアが確認され、これらすべての検体においてテロメレース活性は陰性であり、ほとんどのものが組織学的分類ではアストロサイトーマグレード(A3)であった。また,テロメアプローブによるFISH法を用い,静止核及びパラフィン標本において,テロメア長の長いグループと短いグループの同定を試みた。その結果,FISH法を用いればテロメア陰性のグループを同定でき,今後はパラフィン標本を用い臨床応用が可能であることが明らかとなった。
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[Publications] Oshimura,M. and Barrett,J.C.: "Multiple pathways to cellular senescence : Role of telomerase repressors" Euro.J.Cancer. 33. 710-715 (1997)
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[Publications] Okayasu,I., Osakabe,T., Fujiwara,M.et al.: "Significant correlation of telomerase activity in thyroid papillary carcinomas with cell differentiation ,proliferation and extrathyroidal extension" Jpn.J.Cancer Res.88. 965-970 (1997)
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[Publications] Takahashi,C., Miyagawa,I., Kumano,S.et al.: "Detection of telomerase activity in prostate cancer by needle biopsy" Euro.Urol.32. 494-498 (1997)
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[Publications] Katoh,M., Katoh,M., Kameyama,M.et al.: "A repressor function for telomerase activity in telomerase-negative immortal cells" Mol.Carcinogen.21. 17-25 (1998)
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[Publications] Uejima,H., Shinohara,T., Nakayama,Y.et al.: "Mapping a novel oellylar senesoence gene to human chromosome 2q37 via irradiation microcell-mediated chromosome transfer" Mol.Carcinogen.(in press).
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[Publications] Tanaka,H., Shimizu,M., Horikawa,I.et al.: "Evidence for a putative telomerase repressor gene on the 3p14.2-p21.1 region" Genes,Chrom.& Cancer. (in press).
