急性肺障害の分子生物学的診断および遺伝子治療の検討

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457399
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 小谷 直樹 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30205405)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 浩 弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (00218421)
• Keywords: 全身麻酔 / 肺胞マクロファージ / 揮発性麻酔薬 / インターロイキン-1 / ハロセン / IFN / TNF

Research Abstract

(1)全身麻酔中の肺胞マクロファージの変化について。
全身麻酔中の肺胞マクロファジ-(AM)機能を貪食能および殺菌能の変化で評価した。麻酔時間が遷延するにつれて、これらの機能は著しく低下したが、揮発性麻酔薬の方が高度に抑制された。その他組織学的にも、好中球の肺胞内流入や凝集が認められたが、いずれも揮発性麻酔薬の方が高度であった。AMの貪食能や殺菌能の低下は、ARDSなど重症肺疾患にしばしばみられる。また凝集や好中球の増加は肺胞内の炎症を強く示唆する。これらの結果から、麻酔時間が遷延するにつれて、肺の免疫能は著明に傷害されることが判明した。また肺の免疫能保持という観点から、揮発性麻酔薬の使用は必ずしも有用ではないことが示唆された。我々の所見は免疫不全を有する患者の麻酔薬の選択について、客観的データを提供するかも知れない。
(2)全身麻酔中のAMのサイトカインの遺伝子発現について
全身麻酔中に、インターロイキン(IL)-1、6、8、インターフェロン-γ(IFN)、腫瘍壊死因子(TNF)などの炎症性サイトカインの遺伝子発現を検索した。麻酔導入直後には、これらの遺伝子発現はなかった。麻酔時間が遷延するにつれて、遺伝子の発現が増加した(IL-6を除く)。手術侵襲の小さい手術を対象にした結果では、遺伝子の発現は揮発性麻酔薬の方が高度であった。この所見から、遺伝子レベルでもAMが炎症反応を惹起することが確かめられた。
(3)動物実験による検索
ラットを用いた実験で、揮発性麻酔薬による炎症性サイトカインの発現が認められた。揮発性麻酔薬の中では、ハロセンが最も遺伝子発現が高度であった。

Research Products

• [Publications] Kotani N: "Volatile anesthalics increases geoe expressin of cytrls" Anerthesiology. 87. 366-366 (1997)
• [Publications] Kotani N: "Gene expressin of cytohines in heman alaeslar maeropheges" Anerthesiology. 87. 275-275 (1997)
• [Publications] Kotani N: "Gene expressin of cytrhines in at alaeslar maweophgus" Anerthesiology. 83. 1093-1093 (1997)