麻酔疼痛シグナル伝達とα_2-アドレナリン受容体系の制御機構

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457405
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 土肥 修司 岐阜大学, 医学部, 教授 (40155627)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浅野 斗志男 岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (80231893) ; 飯田 宏樹 岐阜大学, 医学部, 講師 (30159561)
• Keywords: α2-adrenergic agonists / 局所麻酔薬 / Extracelluallr Signal-regulated Kinase / Ouabain / ペントバルビタール / プロポホール / イソフルラン

Research Abstract

麻酔薬の作用や疼痛刺激を受けた細胞が、その情報をどうの様に伝達するかは、麻酔のメカニズムにも関係する重要な問題である。α2-アドレナリン受容体作動薬及び局所麻酔薬、細胞内シグナル伝達系に如何なる影響をもたらしているかのを検討して次の結果を得た。
1) Cranial windowを作成した犬で、window下に種々のα2-adrenergic agonistsを投与し,脳血管の反応性と薬理機序を検討し、脳血管の収縮作用はα2-受容体を介する。
2) 脊髄硬膜外腔にカテーテルを留置したラットを使用して、α2-adrenergic agonistsクロニジン,デキサメデトミジン,チザニジンの脊髄鎮痛、麻酔効果と脳細胞及び脊髄細胞膜標本を用いての受容体結合実験から、デキサメデトミジン、クロニジン、チザニジンはα2受容体を介した著明な脊髄鎮痛作用をもち、脊髄のα2 adrenergic receptor bindingと相関する。
3) モルヒネ耐性ラットの退薬症候はα2-adrenergic agonistクロニジンによって抑止される。
4) 局所麻酔薬プロカイン、リドカインなどは、濃度依存性に Extracelluallr signal-regulated Kinases(ERKs)活性をブロックし、Ouabain,TTX,veratridineは影響しない。
5) 培養血管平滑筋細胞を用いてのシグナル伝達も検討し、プロポホールによる血管平滑筋の抑制機序は受容体とGTP蛋白の間にあることを明らかにした。
6) 静脈麻酔薬(ペントバルビタール、プロポホール)吸入麻酔薬(イソフルラン)による急性発現遺伝子c-fos,c-junの発現は、脳、心臓、肝臓、腎臓の臓器ではもとより麻酔薬によっても異なる。などを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Nishikawa T, Dohi,S: "Osefulness of alpha2-adrenoceptor agonists and practical problems assosiatdme with their use in clinical anesthesia" Japanese Journal of Anesthesiology. 46. 64-72 (1997)
• [Publications] Ishiyama T, Dohi S, Iida H.: "The rascular effects of topical and intravenous alpha2-adrenoceptor agonist clonidine on canine pial microcirculation." Anesthesia & Analgesia.86. 766-772 (1998)
• [Publications] Tanabe K, Kozawa O, Kaida T, Matsuno H, Niwa H, Dohi S: "Inhibitory effects of propofol on in tracellular signaling by erdothelin-1 in aortic smooth muscle cells" Anesthesiology. 88. 452-460 (1998)
• [Publications] 天田宗一郎, 丹羽雅之, 野崎正勝, 浅野斗志男, 竹田智雄, 土肥修司: "モルヒネ依存モルモットにおける脳内α2-アドレナリン受容体の変動" 麻酔. 46. 640-643 (1998)
• [Publications] Tanabe K, Kozawa O, Kaida T, Matsuno H, Niwa M, Dohi S, Uematu T.: "Effects of propofol on arachidonale cascade by vasopressin in aortic smooth muscle cells." Anesthesiology. 90. 215-224 (1999)
• [Publications] Tan Z, Dohi S, Nakashima S, Nozawa Y.: "Local anesthetics inhibit musacarinic receptor-mediated activation of extracelluar signal-regalated Kinases (ERK_3) in rats." Anesthesiology. (accepted).
• [Publications] Zeng WA, Dohi S, Shimonaka H, Asano T, Kasaya Y: "New Blanced Anesthesia" K.Mori, 3 (1998)
• [Publications] Dohi S: "New Blanced Anesthesia" K.Mori, 4 (1998)