1997 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺組織におけるα_1-アドレナリン受容体を介した上皮・間質の相互作用
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08457421
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| Research Institution | UNIVERSITY of TOKYO |
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Principal Investigator |
河邊 香月 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (20124670)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武内 巧 三井記念病院, 研究員 (90167487)
亀山 周二 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (90186015)
森山 信男 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80143501)
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| Keywords | ヒト前立腺組織 / ヒト前立腺部尿道 / α_1-アドレナリン受容体 / 結合実験 / protection assay |
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| Research Abstract |
昨年度はヒト前立腺組織内平滑筋細胞の培養にて、in vitroでのα_1-アドレナリン受容体の作用を検討した。その結果前立腺平滑筋培養細胞はα_1-アドレナリン阻害剤並びに刺激剤に反応することを形態学的に証明し、この薬剤の臨床効果を裏付けた。
本年度はヒト前立腺組織の間質と性質を同じくする、ヒト前立腺部尿道粘膜下間質のα_1-アドレナリン受容体のサブタイプをmRNAレベルと蛋白レベルで検討するとともに、サブタイプmRNAの局在を検討した。
方法:手術時に得られたヒト前立腺部尿道ならびに前立腺を直ちに凍結し、分子生物学的検討並びに結合実験に供した。またmRNAサブタイプの局在の検討にはOCTに包埋後、凍結切片を作成し、in situ hybridization を行った。以上より、ヒト尿道と前立腺組織でのα_1-アドレナリン受容体のサブタイプを決定した。
結果並びにまとめ:mRNAサブタイプの検討ではα_<1a>-アドレナリン受容体が前立腺部尿道の主な成分であり、α_<1b>,_<1d>-受容体は殆ど無かった。またその局在は前立腺部尿道の粘膜下間質の平滑筋に認められた。結合実験に於いてもヒト前立腺尿道にはα_<1B>やα_<1D>-受容体に比べ、α_<1A>-アドレナリン受容体が優位に存在し、α_<1L>-アドレナリン受容体も存在した。さらに、ヒト前立腺尿道は前立腺と比較しprzosinに対する親和性が低く、α_<1L>-アドレナリン受容体の存在比率が高いことが判明した。
以上より、ヒト前立腺部尿道はmRNAレベルではα_<1a>サブタイプが有意であるが、機能的にはα_<1A>並びにα_<1L>-アドレナリン受容体が収縮を関与していた。
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[Publications] Taniguchi,N., Ukai,Y., Kimura,K., Tanaka,T., Yano,J., Moriyama,N. and Kawabe,K.: "Identification of α_1-adrenoceptor subtypes in the human prostatic urethra." Naunyn Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.355. 412-416 (1997)
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[Publications] Takeuchi,T., Ueki,T., Sunaga,S., Ikuta,K., Sasaki,Y., Li,B., Moriyama,N., Miyazaki,J. and Kawabe,K.: "Murine IL-4 transgenic heart allograft survival prolonged with down regulation of TH1 cytokine mRNA in graft." Transplantation. 64. 152-157 (1997)
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[Publications] Moriyama,N., Akiyama,K., Murata,S., Taniguchi,J., Ishida,N., Yamazaki,S. and Kawabe,K.: "KMD-3213,a novel α_<1a>-adrenoceptor antagonist,potently inhibits the functional α_1-adrenoceptor in human prostate." Eur.J.Pharmacol.331. 39-42 (1997)
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[Publications] Moriyama,N., Nasu,K., Takeuchi,T., Akiyama,K., Murata,S., Nishimatsu,H., Yano,J., Tujimoto,G. and Kawabe,K.: "Quantification and distribution of α_1-adrenoceptor subtype mRNAs in human vas deferens : Comparison with those of epididymal and pelvic portions" Br.J.Pharmacol.122. 1009-1014 (1997)
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[Publications] Kurimoto,S., Moriyama,N., Hamada,K. and Kawabe,K.: "Evaluation of histological structure and its effect on the distribution of α_1-adrenoceptors in human benign prostate hyperplasia." Br.J.Urol.81. 388-393 (1998)
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[Publications] Nasu,K., Moriyama,N., Fukasawa,R., Tujimoto,G., Tanaka,T., Yano,J., Kawabe,k: "Quantification and distribution of α_1-adrenoceptor subtype mRNAs in male and female human posterior urethra." Br.J.Pharmacol. (in press).
