網膜変性における変異遺伝子の解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457468
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 早川 むつ子 順天堂大学, 医学部, 講師 (60095825)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀田 喜裕 順天堂大学, 医学部, 講師 (90173608) ; 斉藤 昭雄 順天堂大学, 医学部, 助手 (10260902)
• Keywords: 網膜色素変性 / 候補遺伝子アプローチ / X連鎖網膜分離症 / ペリフェリン / RDS / コロイデレミア / X連鎖コーンジストロフィ / REP-1遺伝子 / XRS遺伝子

Research Abstract

わが国における定型、非定型の網膜色素変性および関連疾患について、候補遺伝子アプローチにより、これらの疾患の原因遺伝子を解明すると共に、変異の位置や種類と臨床所見との対応および予後の推測を行うことを念頭に、遺伝子解析と臨床所見の詳細な検討を行ってきた。本年は、今までに解析した常染色体優性、劣性網膜色素変性、その他の網膜変性をふくむ133患者のペリフェリン/RDS遺伝子の解析の結果をまとめて報告した。また、多くの施設から寄せられた29家系、31名のコロイデレミア患者と母親を含む8名の女性のREP-1遺伝子の解析を行い、26名の患者と4名の女性に7種のナンセンス変異、4種の塩基の欠失、1種の1塩基の挿入、2種のスプライスシグナルの変異、1例の遺伝子の大きな欠失を疑わせる計16種の変異を見出した。これらは2種を除いて欧州、カナダで報告された変異とは異なるものであったが、ミスセンス変異はない。また、順天堂の12家系の患者の臨床所見と変異との対応を調べた。一方、新たにX連鎖網膜分離症の11家系の資料を得て、XRS遺伝子の解析を行った。さらに、X連鎖錐体ジストロフィ家系の詳細な臨床報告と、DNAマーカーを用いての連鎖分析を行い、今までの報告に加えて、ロッドスコアZ=3.34、Θ=0.0とすることができた。現在、まだ、。変異は見出されていないが、レ-ベルの先天盲の8家系10患者について、網膜特異的なguanylate cyclase遺伝子変異の解析を行っている。

Research Products

• [Publications] 早川むつ子: "網膜色素変性の疫学" 第一回国際眼科シンポジウム. 3-4 (1997)
• [Publications] 早川むつ子: "網膜色素変性の最新医療情報" 難病と在宅ケア. 3(1). 6-9 (1997)
• [Publications] 早川むつ子: "難病の記述疫学 網膜色素変性" 厚生省特定疾患調査研究事業特定疾患に関する疫学研究班(班長 大野良之). 1997. 53-55
• [Publications] M.Hayakawa,et al: "Multicenter Genetic Study of Retintis Pigmentosa in Japan : I.Genetic Heterogeneity in Typical Retinitis Pigmentosa" Jpn J Ophthalmol. 41. 1-6 (1997)
• [Publications] M.Hayakawa,et al: "Multicenter Genetic Study of Retintis Pigmentosa in Japan : II.Prevalnce of Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa" Jpn J Ophthalmol. 41. 7-11 (1997)
• [Publications] 早川むつ子: "網膜色素変性の理解の仕方と対応" 東京都眼科医会報. 159. 23-27 (1997)
• [Publications] 早川むつ子: "「中途失明」の刊行に寄せて" 中途失明. 261-263 (1997)
• [Publications] Y.Hotta,et al: "A Hemizygous A to CC Base Change of the CHM Gene Causing Choroideremia Associated with Pinealoma" Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 235. 653-655 (1997)
• [Publications] 堀田喜裕: "他の網膜変性疾患(The Other Retinal Dystrophies)" あたらしい眼科. 14(10). 1483-1489 (1997)
• [Publications] Fujiki K,et al: "Analysis of peripherin/RDS gene for Japanese retinal dystrophies" Jpn J Ophthalmol. 42 (in press). (1998)
• [Publications] Naoko Ohtani-Fujita,et al: "Hypermethylation in the Retinoblastoma Gene Is Associated with Unilateral, Sporadic Retinoblastoma" Cancer Genet Cytogenet. 98. 43-49 (1997)
• [Publications] Nishimura C,et al: "The Level of Erythrocyte Aldose Reductase is Associated with the Severity of Diabetic Retinopathy" Diabetes Research and Clinical Practice. 37. 173-177 (1997)
• [Publications] Yoshii M et al: "Visual function in retinitis pigmentosa related to a codon 15 rhodopsin gene mutation" Ophthalmic Res. 30. 1-10 (1998)
• [Publications] M.Hayakawa,et al: "Degenerative Retinal Dieseases,ed.LaVail et al Plenum Press,New York" A Family with X-linked cone dysro phy sho wing a tapetal-like reflex, 8 (1997)
• [Publications] Y.Hotta,et al: "Degenerative Retinal Diseases,ed.LaVail et al Plenum Press,New York" Screening of Candidate Genes on Japanese Retinal Dystrophies, 7 (1997)