網膜変性における変異遺伝子の解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457468
• Research Institution: Juntendo University School of Medicine
• Principal Investigator: 早川 むつ子 順天堂大学, 医学部, 講師 (60095825)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤木 慶子 順天堂大学, 医学部, 講師 ; 堀田 喜裕 順天堂大学, 医学部, 講師 (90173608)
• Keywords: コロイデレミア / X連鎖網膜分離症 / REP-1遺伝子 / XLRS1遺伝子 / 遺伝子型 / 表現型 / レーベル視神経萎縮症 / ミトコンドリアDNA

Research Abstract

本年度はコロイデレミアについて、19家系22名の患者と5名の女性保因者にREP-1(Rab escort protein-1)遺伝子に15種の変異を見出した。変異はいずれもナンセンス変異、あるいはフレームシフトを生ずるものであった。変異の種類および位置を欧米諸国と比較した結果、2種の変異を除いてわが国特有の変異であることがわかり、わが国の本症の変異は独立に生じたものと推測された。また、欧州に較べて、大きな欠失が少ないように思われた。変異の位置および種類(遺伝子型)と臨床所見(表現型)を調べたが、有意な関連は見出されなかった。
一方、X連鎖性網膜分離症については12家系15名の男子患者と3名の女性保因者にXLRS1(X-linked retinoschisis l)遺伝子に8種の変異を見出した。これに関してはコロイデレミアと異なり、1例のナンセンス変異を除いてはずれもミスセンス変異であった。この疾患についても変異と表現型との関連は認められなかった。網膜分離症を疑われながら、臨床的に確定診断ができなかった症例にXLRS1遺伝子の変異を見出し、これによって、診断が確定した症例を経験した。これら2疾患は極めて高い頻度で変異が見出されることから、遺伝子診断は確定診断に有効と考えられる。レーベルの先天盲8家系10患者についての網膜特異的なguanylate cyclase遺伝子の変異の解析も行っているが、こちらは現在までのところ変異は見出されていない。一方、レーベル視神経萎縮症に対するミトコンドリアDNAの変異の検索は当教室においてほぼルーチン化している体制にあり、極めて有効に診療に役立っている。

Research Products

• [Publications] Hotta Y,et al.: "Japanese juvenile retinoschisis is caused by mutations of the XLRSl" Hum Genet. 103. 142-144 (1998)
• [Publications] Yoshii K,et al.: "Visual function in retinitis pigmentosa related to a codon 15 rhodopsin gene mutation" Ophthalmic Res. 30. 1-10 (1998)
• [Publications] Matsumoto M,et al.: "Mitochondrial DNA mutations in Japanese patients with optic neuropathy unassociated with a mutation at nucleotide position 11,778" J Hum Genet. 43. 242-245 (1998)
• [Publications] 早川 むつ子: "網膜色素変性症の遺伝の理解の仕方" JRPSニュースレター. 9. 4-15 (1998)
• [Publications] 早川 むつ子: "遺伝学を理解するのに必要な知識" 眼科. 40. 1213-1222 (1998)
• [Publications] 堀田 喜裕: "網膜ジストロフィと遺伝" 日本の眼科. 69(12). 1411-1415 (1998)
• [Publications] Fujiki K,Hotta Y,et al: "Analysis of Peripherin / RDS gene for Japanese retinal dystrophies." Jpn J Ophthalmol. 42. 186-192 (1998)
• [Publications] 北田 浩美,他: "標的黄斑病巣を伴う白点状網膜炎と考えられる若年の一例" 眼科臨床医報. 92. 526-529 (1998)
• [Publications] 早川 むつ子: "染色体異常(Down症など)による眼合併症について教えて下さい。" あたらしい眼科. 15(臨増). 83-85 (1998)
• [Publications] 堀田 喜裕: "色覚異常の分子生物学" 医学のあゆみ. 186. 201-205 (1998)
• [Publications] Fujiki K,Hotta Y,et al.: "REP-1 gene mutations in Japanese patients with choroideremia" Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. (in press). (1999)
• [Publications] Hayakawa M,Fujiki K,et al.: "Visual impairment and REP-1 gene mutations in Japanese choroideremia patients" Ophthalmic Genet. (in press). (1999)
• [Publications] 堀田 喜裕: "眼科 40巻 特集/目でみる眼の遺伝学" 金原出版, 1335〜1341 (1998)
• [Publications] 堀田 喜裕: "小児内科 30巻 特集 小児のミトコンドリア異常症" 東京医学社, 1147〜1151 (1998)
• [Publications] 早川 むつ子: "症候群辞典-治療と診療 86増刊号" 診断と治療社, 792 (1998)
• [Publications] 早川 むつ子: "実践眼底疾患" メディカル葵出版, 306〜317 (1998)
• [Publications] 堀田 喜裕: "眼科診療便利手帖" 診断と治療社, 176 (1998)
• [Publications] 早川 むつ子: "新図説臨床眼科講座6,加齢と眼(石橋 達朗篇)" メディカルビュー社, 198〜200 (1998)
• [Publications] 早川 むつ子: "新図説臨床眼科講座6,加齢と眼(石橋 達朗篇)" メディカルビュー社, 201〜202 (1998)
• [Publications] 早川 むつ子: "新図説臨床眼科講座6,加齢と眼(石橋 達朗篇)" メディカルビュー社, 203〜205 (1998)
• [Publications] 堀田 喜裕: "眼科臨床医のためのやさしい分子生物学" 診断と治療社, 120〜122 (1998)