1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08457473
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岡田 正 大阪大学, 医学部, 教授 (40028569)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
陳 かい 大阪大学, 医学部, 客員研究員
和佐 勝史 大阪大学, 医学部, 助手 (10240467)
窪田 昭男 近畿大学, 医学部, 講師
鎌田 振吉 大阪大学, 医学部, 助教授 (40161202)
高木 洋治 大阪大学, 医学部, 教授 (40154760)
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| Keywords | 新生児虚血性腸炎 / NO / L-NAME |
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| Research Abstract |
新生児虚血性腸炎の発症におけるnitric oxide(NO)とoxidant stressの関与を明らかにする目的で、腸管虚血再潅流モデル(ラット)を用いて、急性期および慢性期のモデルで検討した。その結果次のことが明らかとなった。1)急性期においてL-NAME投与により、死亡率が有意に高く、腸管および肝組織血流量、門脈血流量のすべてがControlに比し、低値をとる。2)慢性期では、L-Arginine投与群で死亡率が高く、腸管粘膜の障害が強い。以上より、虚血再潅流直後にNOの合成を抑制すると、肝臓などの臓器血流量が低下し、oxidant stressが増悪することが明らかとなった。しかし急性期以降はむしろNOの過剰産生により臓器障害がいっそう促進されると考えられた。
さらに研究を進めるため、ラットにエンドトキシンを投与して、消化管粘膜のnitric oxidase synthase(NOS-III)発現を調べた。その結果、NOS-III mRNAおよびその蛋白が全消化管粘膜で発現が見られること、エンドトキシン投与により腸管粘膜のNOS-III mRNAがdown-regulateされることを初めて明らかにした。以上の結果より、NOS-III mRNAの発現の低下が腸管粘膜の血管拡張を抑制し、sepsisにおける粘膜構造や機能低下の原因となる可能性が示された。
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[Publications] 窪田昭男: "壊死性腸炎の診断と治療" 日本腹部救急医学会雑誌. 16・2. 403-410 (1996)
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[Publications] Kai Chen: "Influence of Glutamine-supplemented Parenteral Nutrition on Intestinal Amino Acid Metabolism in Rats after Small Bowel Resection" Surgery Today. 26. 618-623 (1996)
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[Publications] Kai Chen: "Expression of Inducible Nitric Oxide Synthase mRNA in Rat Digestive Tissue after Endotoxin and its Role in Intestinal Mucosal Injury" Biochem Biophys Res Commun. 224. 703-708 (1996)
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[Publications] Kai Chen: "Expression of Endotbalial Constitutive Nitric Oxide Synthase mRNA in Gastrointestinal Mucosa and its Downregulation by Endotoxin" Life Sciences. 61・13. 1323-1329 (1997)
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[Publications] 井村賢治 岡田正: "臨床新生児栄養学" 金原出版株式会社, (1996)
