1997 Fiscal Year Annual Research Report

シエ-グレン症候群Epstein-Barrウイルスによる病態形成モデルの確立

Research Project

Project/Area Number	08457476
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	斎藤一郎徳島大学, 歯学部, 助教授 (60147634)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坪田一男東京歯科大学, 眼科学, 助教授 (40163878)
Keywords	シェ-グレン症候群 / Epstein-Barrウイルス / 病態モデル / ウイルス再活性化 / 唾液腺細胞
Research Abstract	本研究では、腺組織におけるEBVのin vitro感染モデル系を樹立し、それを用いSS患者唾液・涙液または生検材料から得た蛋白で反応させることにより、SSでのEBV活性化誘導能を検討すると共に、活性化に関与するシグナル伝達系の詳細を2年間にわたって検討した。BZLF-1プロモータCATが導入されたHSG細胞を用いたサイトカインの反応性はEGF、TNF、IL-10で明らかなCAT活性が認められた。TNFやIL-10は従来の報告でも患者唾液に多く存在することが報告されており、唾液腺由来であるとされている。またこれらサイトカインの産生は自己抗原を介した自己反応性リンパ球の活性化により誘導されることが知られており、更に、SSの病因として考えられているEBVの再活性化でも生じることが報告されている。従来これらのサイトカインの病態形成への関与は十分な解明はなされておらず、唾液腺局所でのサイトカインの発現は、細胞接着分子発現の誘導リンパ球浸潤の誘導ならびに活性化、腺組織破壊への関与などが考えられてきた。今回の検討から、これらに加え唾液腺上皮細胞に潜伏感染しているEBVの再活性化を誘導することが示唆され、新たな病態への関与が示された。BZLF-1プロモータへのシグナル伝達経路を解析する目的から、チロシンリン酸化に対す抗体やMAPキナーゼによるリン酸化を認識する抗体を用いウエスタンブロットを行った。EGF刺激でチロシンリン酸化が認められたことから、BZLF-1プロモータへのAP-1結合にかかわる因子のチロシンリン酸化が関与している何らかの転写調節因子の存在が示唆された。今回の検討ではJAKSTATの経路は検出されなかったが、STATには種々のサブタイプが近年報告されており、今回の検索では入手可能な抗体での検討であることから、この経路の検討は今後の検討課題としたい。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Saito,I.et al.: "Inceased expression of human thioredoxin/adult T cell leukemia derived factor in Sjogren's syndrome." Arthritis Rheum.39. 773-782 (1996)
[Publications] Kizu,Y.et al.: "Immunohistological analysis of tumor growth factor beta 1 expression in normal and inflamed salivary glands." J.Clin.Pathol.49. 728-732 (1997)
[Publications] Yamano,S.et al.: "Retorvirus in salivary glands from patients with Sjogren's syndrome." J.Clin.Pathol.50. 223-230 (1997)
[Publications] Haneji,N.et al.: "Identification of a-fodrin as a candidate autoantigen in primary Sjogren's syndrome." Science.276. 604-607 (1997)
[Publications] Takahashi,M.et al.: "High incidence of autoimmune dacryoadenitis in male non-obese diabetic mice depending on sex steroid." Clin.Exp.Immunol.109. 555-561 (1997)
[Publications] Hiraoka,M.et al.: "Augmented expression of CD44 splice variants in lymphoproliferative disorder of the lacrimal gland in Sjogren's syndrome." Jpn.J.Opthalmol.41. 312-318 (1997)
[Publications] 斉藤一郎: "シェ-グレン症候群におけるEBウイルス再活性化機構の検討と病態形成への関与" 日本臨床社, 298 (1997)
[Publications] 斎藤一郎: "EBウイルスとSjogren症候群" 中山書店, 113 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

シエ-グレン症候群Epstein-Barrウイルスによる病態形成モデルの確立

Principal Investigator

斎藤 一郎 徳島大学, 歯学部, 助教授 (60147634)

Research Products

[Publications] Saito,I.et al.: "Inceased expression of human thioredoxin/adult T cell leukemia derived factor in Sjogren's syndrome." Arthritis Rheum.39. 773-782 (1996)

[Publications] Kizu,Y.et al.: "Immunohistological analysis of tumor growth factor beta 1 expression in normal and inflamed salivary glands." J.Clin.Pathol.49. 728-732 (1997)

[Publications] Yamano,S.et al.: "Retorvirus in salivary glands from patients with Sjogren's syndrome." J.Clin.Pathol.50. 223-230 (1997)

[Publications] Haneji,N.et al.: "Identification of a-fodrin as a candidate autoantigen in primary Sjogren's syndrome." Science.276. 604-607 (1997)

[Publications] Takahashi,M.et al.: "High incidence of autoimmune dacryoadenitis in male non-obese diabetic mice depending on sex steroid." Clin.Exp.Immunol.109. 555-561 (1997)

[Publications] Hiraoka,M.et al.: "Augmented expression of CD44 splice variants in lymphoproliferative disorder of the lacrimal gland in Sjogren's syndrome." Jpn.J.Opthalmol.41. 312-318 (1997)

[Publications] 斉藤一郎: "シェ-グレン症候群におけるEBウイルス再活性化機構の検討と病態形成への関与" 日本臨床社, 298 (1997)

[Publications] 斎藤一郎: "EBウイルスとSjogren症候群" 中山書店, 113 (1997)

斎藤一郎徳島大学, 歯学部, 助教授 (60147634)