口腔扁平苔癬から分離したケラチノサイト,浸潤リンパ球における細胞内情報伝達-ケラチノサイトのサイトカイン産生の亢進並びにリンパ球の病巣への集積に関する生化学的検討

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457499
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Kochi Medical School
• Principal Investigator: 山本 哲也 高知医科大学, 医学部, 講師 (00200824)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 植田 栄作 高知医科大学, 医学部, 助手 (10203431) ; 米田 和典 高知医科大学, 医学部, 助教授 (90182849) ; 尾崎 登喜雄 高知医科大学, 医学部, 教授 (70031995)
• Keywords: 口腔扁平苔癬 / ケラチノサイト / サイトカイン / 単核球 / migration / 接着因子 / チロシンリン酸化 / 細胞内シグナル伝達

Research Abstract

口腔扁平苔癬に罹患した粘膜上皮細胞(OLP-KC)は正常歯肉より分離した上皮細胞よりも多量のサイトカインを産生し、両KCをLSPの存在下で培養すると、より多量のGM-CSF、IL-6およびTNF-αが産生された。KCの培養上清で末梢血単核球(PBMC)を処理すると、OLP-KCの培養上清ではより強く、血管内皮細胞間隙の通過能(migration)が亢進し、migrationには、CD11a、CD11b、あるいはCD18等の接着因子が深く関わっていることが明らかとなった。さらに、KCの培養上清は、PBMCのこれら接着因子の発現は亢進せしめなかったものの、血管内皮細胞のICAM-1の発現を亢進させた。KCの培養上清によるmigrationの亢進機序をさらに解明するべく、さらに追求してみると、PBMCにおけるPKC活性、IP_3および[Ca^<2+>]iレベルはKCの特にOLP-KCの培養上清で上昇し、52kDa、70kDa、102kDaの蛋白のチロシン残基のリン酸化が亢進した。加えて、KCの培養上清処理によるPBMCのmigration亢進は、ゲニシュタイン、H-7、ワルトマニン、TMB-8あるいはExoenzyme3等の各阻害剤で阻止された。これらの結果より、口腔扁平苔癬では罹患部の上皮細胞から単核球の遊走を促すサイトカインが産生され、単核球は接着因子を介して細胞内シグナルを高め局所に遊走することが推定される。患部の上皮細胞のサイトカイン産生を高める因子として、細菌の菌体内毒素とか、他の外的因子の関与が考えられた。現在までの研究で未だ不十分な点は、上皮細胞のサイトカイン産生亢進の機序と、単核球の遊走における細胞内シグナル伝達の詳細である。これらについては、現在、検討中で、成果が得られつつあるところである。