1997 Fiscal Year Annual Research Report

歯周病発症機序における接着分子とサイトカインの役割

Research Project

Project/Area Number	08457502
Research Institution	Osaka Dental University
Principal Investigator	堂前尚親大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60115889)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	護邦忠弘大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (60098027) 梅原久範大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70247881) 今井久夫大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (80067024)
Keywords	歯周病 / NK細胞活性化 / T細胞活性化 / チロシンリン酸化 / CD2 / CD3 / Syk / PI3キナーゼ
Research Abstract	歯周病は病原性細菌による慢性炎症性疾患であり、病巣局所に浸潤した免疫担当細胞が歯周組織との間で相互作用を起こし、歯槽骨の破壊を伴う特徴的な病態を形成したものと考えられる。我々は、細胞間接着や細胞活性化に補助刺激を伝達するCD2分子によるNK細胞およびT細胞活性化シグナルについて検討した。1.NK細胞におけるCD2架橋刺激によるp72syk tyrosine kinaseおよびPI3-kinaseの活性化と顆粒放出能の増強:(1)CD2分子架橋刺激によりCD2抗体濃度依存性に細胞内顆粒放出の増強を認めた。また、チロシンキナーゼ阻害剤であるHerbimycinとPI3キナーゼ阻害剤であるWortmanninは、この効果を完全に抑制した。(2)CD2架橋刺激による、NK細胞内蛋白の数種のチロシンリン酸化蛋白が出現した。さらに、免疫沈降Sykのチロシンリン酸化とin vitro kinase assayによる検討により、CD2およびCD16架橋刺激によりSykの活性化が起こっていることを確認した。(3)CD2架橋刺激により、チロシンリン酸化蛋白に結合したPI3-キナーゼ活性が増強していた。さらにこの免疫沈降物のPI3-キナーゼ活性も増強していた。(4)細胞内アダプター蛋白Shcのチロシンリン酸化とPI3-キナーゼとの結合は、CD2およびCD16架橋刺激により著明に増強していた。2.T細胞活性化におけるCD2 costimulation による Syk,tyrosine kinaseの活性化とアダプター蛋白Shc,Cblのチロシンリン酸化の増強:(1)CD3とCD2の同時架橋により、Sykのチロシンリン酸化とキナーゼ活性化が著明に増強した。(2)CD3とCD2同時架橋により、細胞内アダプター蛋白Shc,Cblのチロシンリン酸化が著明に増強した。(3)CD3とCD2同時架橋によりIL-2産生能と細胞増殖が著明に増強した。以上の結果より、CD2分子はチロシンキナーゼSykとPI3-キナーゼを介してNK細胞を活性化し、T細胞においてはCD3との協調作用により細胞活性化および増殖増強を引き起こすことが明らかとなった。慢性炎症においては、CD2などの補助分子が細胞の活性化に重要であると考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 今井久夫: "サイクロスポリンによると考えられる歯肉増殖症の臨床的および病理組織学的研究" 歯科医学. 59・3. 252-258 (1996)
[Publications] 梅原久範: "NK細胞におけるCD2、FcγR架橋刺激によるPI3-キナーゼの活性化と細胞内顆粒放出能との関係" 厚生省特定疾患自己免疫異常の発症機序調査研究班平成7年度研究報告書. 31-34 (1996)
[Publications] 堂前尚親: "細胞分化と細胞内シグナル伝達-伝達機構の解明と細胞内分化誘導因子の分離精製-" 日本私学振興財団平成7年度(第20回)学術研究振興資金学術研究報告書. 267-273 (1996)
[Publications] 梅原久範: "Involvement of protein tyrosine kinase p72^<syk> and phoshatidylinositol 3-kinase in CD2-mediated granular exocytosis in the natural killer cell line,NK3.3" Journal Immunology. 159. 1200-1207 (1997)
[Publications] 梅原久範: "NK細胞の活性化と細胞内シグナル伝達" 臨床免疫. 29・2. 1161-1170 (1997)
[Publications] 梅原久範: "Costimulation of T cells with CD2 augments TCR/CD3-mediated activation of protein-tyrosine p72^<syk>,resulting in increased tyrosine phosphorylation of adapter proteins,Shc and Cbl^1" International Immunology. June(in press). (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

歯周病発症機序における接着分子とサイトカインの役割

Principal Investigator

堂前 尚親 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60115889)

Research Products

[Publications] 今井 久夫: "サイクロスポリンによると考えられる歯肉増殖症の臨床的および病理組織学的研究" 歯科医学. 59・3. 252-258 (1996)

[Publications] 梅原 久範: "NK細胞におけるCD2、FcγR架橋刺激によるPI3-キナーゼの活性化と細胞内顆粒放出能との関係" 厚生省特定疾患自己免疫異常の発症機序調査研究班 平成7年度研究報告書. 31-34 (1996)

[Publications] 堂前 尚親: "細胞分化と細胞内シグナル伝達-伝達機構の解明と細胞内分化誘導因子の分離精製-" 日本私学振興財団平成7年度(第20回)学術研究振興資金 学術研究報告書. 267-273 (1996)

[Publications] 梅原 久範: "Involvement of protein tyrosine kinase p72^<syk> and phoshatidylinositol 3-kinase in CD2-mediated granular exocytosis in the natural killer cell line,NK3.3" Journal Immunology. 159. 1200-1207 (1997)

[Publications] 梅原 久範: "NK細胞の活性化と細胞内シグナル伝達" 臨床免疫. 29・2. 1161-1170 (1997)

[Publications] 梅原 久範: "Costimulation of T cells with CD2 augments TCR/CD3-mediated activation of protein-tyrosine p72^<syk>,resulting in increased tyrosine phosphorylation of adapter proteins,Shc and Cbl^1" International Immunology. June(in press). (1998)

堂前尚親大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60115889)

[Publications] 今井久夫: "サイクロスポリンによると考えられる歯肉増殖症の臨床的および病理組織学的研究" 歯科医学. 59・3. 252-258 (1996)

[Publications] 梅原久範: "NK細胞におけるCD2、FcγR架橋刺激によるPI3-キナーゼの活性化と細胞内顆粒放出能との関係" 厚生省特定疾患自己免疫異常の発症機序調査研究班平成7年度研究報告書. 31-34 (1996)

[Publications] 堂前尚親: "細胞分化と細胞内シグナル伝達-伝達機構の解明と細胞内分化誘導因子の分離精製-" 日本私学振興財団平成7年度(第20回)学術研究振興資金学術研究報告書. 267-273 (1996)

[Publications] 梅原久範: "Involvement of protein tyrosine kinase p72^<syk> and phoshatidylinositol 3-kinase in CD2-mediated granular exocytosis in the natural killer cell line,NK3.3" Journal Immunology. 159. 1200-1207 (1997)

[Publications] 梅原久範: "NK細胞の活性化と細胞内シグナル伝達" 臨床免疫. 29・2. 1161-1170 (1997)

[Publications] 梅原久範: "Costimulation of T cells with CD2 augments TCR/CD3-mediated activation of protein-tyrosine p72^<syk>,resulting in increased tyrosine phosphorylation of adapter proteins,Shc and Cbl^1" International Immunology. June(in press). (1998)