口腔前癌病変の癌化過程における細胞周期とアポトーシス

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457554
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 南雲 正男 昭和大学, 歯学部, 教授 (70013993)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上條 竜太郎 昭和大学, 歯学部, 講師 (70233939) ; 岩瀬 正泰 昭和大学, 歯学部, 講師 (50193743)
• Keywords: 白板症 / 細胞周期 / G1サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ / P21 / Waf1 / TUNEL法 / P53遺伝子欠失マウス / アポトーシス

Research Abstract

白板症、口腔癌からの生検あるいは切除材料を用い、G1期サイクリンおよびサイクリン依存性キナーゼ(CDK)、P21/Waf1の発現を検討するとともに、P53遺伝子欠失マウスの口腔粘膜上皮角質細胞の増殖能、細胞周期について検討し以下の結果を得た。
1サイクリンD1,EおよびCDK2,4は、正常口腔粘膜上皮には弱く発現していたが、白板症では上皮異形成が高度になるにつれ発現が強くなり、それぞれの陽性率は上皮異形成が中等度以上で正常粘膜上皮と比較して有意に高かった。口腔癌組織では中等度以上の上皮異形成を示す白板症と比較すると、それぞれの発現は減弱していた。
2P21/Waf1は、正常口腔粘膜上皮および癌組織には発現がみられず、高度上皮異形成示す白板症でその発現が認められた。ただし、そのmRNAはいずれの組織にも発現していた。
3TUNEL法での陽性細胞は、正常口腔粘膜上皮で最も多く認められ、白板症で上皮異形成が高度になるにつれ、少くなる傾向がみられた。癌組織では更に陽性細胞の数が減少していた。
4P53遺伝子欠失マウスの口腔粘膜上皮角質細胞の増殖能は、正常マウスのそれと比較して亢進していた。また、正常マウス口腔粘膜上皮角質細胞は培養1週間目頃より増殖しなくなるのに対し、P53遺伝子欠失マウスの上皮角質細胞は培養後2週間を経過しても増殖する事が明らかになった。Flow cytometerで細胞周期を検索したところ、p53遺伝子欠失マウスではG1期の短縮が認められた。
以上の結果から、癌化の過程においてG1期チェックポイントの制御機構からの逸脱が起こり、それに伴ってアポトーシスの抑制が生じていることが示唆された。

Research Products

• [Publications] 中村 雅子 他: "白板症の免疫組織化学的検討-上皮異形成とTGF-2発現との関連-" 日本口腔粘膜学会雑誌. 2(1). 49-53 (1996)
• [Publications] 油井 久美恵 他: "口腔白板症における喫煙と細胞増殖マーカーとの関連について" 日本口腔粘膜学会雑誌. 2(2). 90-94 (1996)
• [Publications] Sumitani K.et al.: "Cytotoxic effect of sodium nitroprusside on cancer cells : Involvement of apoptosis and suppresion of c-Myc and c-MYB proto-oncogene expression." Anticancer Research. 17(2). 865-872 (1997)
• [Publications] Nakamura M.et al.: "Immunohistochemical study on oral leukoplakid-Correlation of epithelial dysplasia with Le^y a_Rtigen and p53 protein." Dentistry in Japan. 34 (in press). (1998)
• [Publications] 油井 久美恵: "口腔白板症におけるG1サイクリン依存性キナーゼの発現" 日本口腔粘膜学会雑誌. 4(1) (印刷中). (1998)
• [Publications] Ito D.et al.: "Altered growth response of oral mucosal keratinocytes in P53-deficient mice." J Oral Pothol Oral Med. 27 (in press). (1998)