1996 Fiscal Year Annual Research Report

強力なボンベシアンタゴニスト活性を持つペプチドイソスターの合成と抗癌剤への展開

Research Project

Project/Area Number	08457621
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	藤井信孝京都大学, 薬学部, 教授 (60109014)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	井深俊郎京都大学, 薬学部, 教授 (80025692) 玉村啓和京都大学, 薬学部, 助手 (80217182) 大高章京都大学, 薬学部, 助教授 (20201973)
Keywords	ボンベシンアンタゴニスト / 立体特異的1,3-不斉転移 / 有機銅試薬 / (E)-アルケン型ジペプチドイソスター / 遷移金属触媒による異性化反応 / 膵癌細胞増殖抑制 / アミラーゼ分泌抑制
Research Abstract	当初の研究計画に従って以下の研究を行った。 (1)(E)-アルケン型ジペプチドイソスターの合成法の改良に検討を加えた。申請者らが開発した有機銅試薬による立体特異1,3-不斉転移を利用した(E)-アルケンイソスターの合成法は合成基質としてホモキラルなγ-mesyloxy-α,β-enoateもしくはβ-aziridinyl-α,β-enoateを必要とする。本年度は、まず両基質の合成原料となる3-alkyl-2-vinyl-aziridine系化合物の遷移金属触媒による異性化反応に検討を加え、合成途上に生成する不要な異性体を欲しい立体化学を有する異性体に変換する方法を開発した。これによりアミノ酸を出発原料として目的の立体化学を有する(E)-アルケン型ジペプチドイソスターを合成する全工程立体制御合成ルートを確立することができた。次いで異性化で得られたホモキラルな3-alkyl-2-vinyl-aziridine系化合物を原料として本研究に必要な(E)-アルケン型ジペプチドイソスター、LeuΤψ[(E)-CH=CH]Leu、の種々の誘導体の合成を行った。 (2)前項で得られた種々の(E)-アルケン型ジペプチドイソスターをC-末端に導入したボンベシン誘導体を合成し、アミラーゼ分泌抑制試験および膵癌細胞増殖抑制試験を指標として、アンタゴニスト活性の発現に重要なC端部の微細構造に関する知見を得た。この際ペプチド鎖延長時および最終脱保護反応時の(E)-アルケンユニットの安定性について詳細に検討し、(E)-アルケンイソスターを含有ペプチドの合成法を確立した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] K.Fujimoto,et al.: "Effects of Structural Modulation on Biological Activity of Bombesin Analogues with (E)-Alkene Bond." Life Sciences. 60. 29-34 (1997)
[Publications] N.Fujii,et al.: "Simple One-Pot Transformation of Toluene-p-Sulfonate of 2,3-Epoxy Alcohols into Allylic Alcohols." J.Chem.Soc.,Perkin Trans.I. 1996. 865-866 (1996)
[Publications] N.Mimura,et al.: "An Unusual Thermodynamic Preference of Chiral N-Arylsulfonyl cis-3-Alky1-2-Vinylaziridines over Their trans-Isomers : Palladium (0)-Catalyzed Equilibration Reations." J.Chem.Soc.Chem.Commun.1996. 351-352 (1996)
[Publications] T.Ibuka,et al.: "A Thermodynamic Preference of Chiral cir-γ,δ-epimino-(E)-α,β-Ensaturated Esters over Other Stereoisomers : Synthetically Useful Pd (0)-Catalyzed Equilibrated Reactions" Tetrahedron Lett.37. 2849-2852 (1996)
[Publications] H.Tamamura,et al.: "A Convenient One-Pot Synthesis of Cystaining Peptides from Protected Peptidyl Resins Using the Trimethylsilyl Chloride-Dimethylsulfoxide-Trifluoroacetic Acid System." J.Chem.Soc.Perkin Trans I.1996. 1991-1992 (1996)
[Publications] T.Ibuka,et al.: "An Aza-Payne Rearrangement-Epoxide Ring Opening Reaction of 2-Aziridinemethanols in a One-Pot Manner : A Rehio-and Stereoselective Synthetic Route to Diastereomerically" Tetrahedron. 52. 11739-11752 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

強力なボンベシアンタゴニスト活性を持つペプチドイソスターの合成と抗癌剤への展開

Principal Investigator

藤井 信孝 京都大学, 薬学部, 教授 (60109014)

Research Products

[Publications] K.Fujimoto,et al.: "Effects of Structural Modulation on Biological Activity of Bombesin Analogues with (E)-Alkene Bond." Life Sciences. 60. 29-34 (1997)

[Publications] N.Fujii,et al.: "Simple One-Pot Transformation of Toluene-p-Sulfonate of 2,3-Epoxy Alcohols into Allylic Alcohols." J.Chem.Soc.,Perkin Trans.I. 1996. 865-866 (1996)

[Publications] N.Mimura,et al.: "An Unusual Thermodynamic Preference of Chiral N-Arylsulfonyl cis-3-Alky1-2-Vinylaziridines over Their trans-Isomers : Palladium (0)-Catalyzed Equilibration Reations." J.Chem.Soc.Chem.Commun.1996. 351-352 (1996)

[Publications] T.Ibuka,et al.: "A Thermodynamic Preference of Chiral cir-γ,δ-epimino-(E)-α,β-Ensaturated Esters over Other Stereoisomers : Synthetically Useful Pd (0)-Catalyzed Equilibrated Reactions" Tetrahedron Lett.37. 2849-2852 (1996)

[Publications] H.Tamamura,et al.: "A Convenient One-Pot Synthesis of Cystaining Peptides from Protected Peptidyl Resins Using the Trimethylsilyl Chloride-Dimethylsulfoxide-Trifluoroacetic Acid System." J.Chem.Soc.Perkin Trans I.1996. 1991-1992 (1996)

[Publications] T.Ibuka,et al.: "An Aza-Payne Rearrangement-Epoxide Ring Opening Reaction of 2-Aziridinemethanols in a One-Pot Manner : A Rehio-and Stereoselective Synthetic Route to Diastereomerically" Tetrahedron. 52. 11739-11752 (1996)

藤井信孝京都大学, 薬学部, 教授 (60109014)